基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部生化学講座病態生化学部門/遺伝子治療研究センター 講師
- 学位
- 博士(医学)(2000年3月 自治医科大学)
- J-GLOBAL ID
- 200901040571142546
- researchmap会員ID
- 1000300010
- 外部リンク
研究分野
5経歴
5-
2011年1月 - 現在
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2009年2月 - 2011年1月
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2006年11月 - 2009年1月
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2005年10月 - 2006年10月
-
2000年4月 - 2005年9月
学歴
3-
- 2000年
-
- 1995年
-
- 1993年
委員歴
3-
2012年4月 - 現在
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2017年11月 - 2021年10月
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2012年10月 - 2013年9月
受賞
3-
2011年
-
2008年
-
1998年
論文
42-
Molecular Therapy - Methods & Clinical Development 30 502-514 2023年8月
-
PAM-flexible Cas9-mediated base editing of a hemophilia B mutation in induced pluripotent stem cellsCommunications Medicine 3(1) 2023年4月19日Abstract Background Base editing via CRISPR-Cas9 has garnered attention as a method for correcting disease-specific mutations without causing double-strand breaks, thereby avoiding large deletions and translocations in the host chromosome. However, its reliance on the protospacer adjacent motif (PAM) can limit its use. We aimed to restore a disease mutation in a patient with severe hemophilia B using base editing with SpCas9-NG, a modified Cas9 with the board PAM flexibility. Methods We generated induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a patient with hemophilia B (c.947T>C; I316T) and established HEK293 cells and knock-in mice expressing the patient’s F9 cDNA. We transduced the cytidine base editor (C>T), including the nickase version of Cas9 (wild-type SpCas9 or SpCas9-NG), into the HEK293 cells and knock-in mice through plasmid transfection and an adeno-associated virus vector, respectively. Results Here we demonstrate the broad PAM flexibility of SpCas9-NG near the mutation site. The base-editing approach using SpCas9-NG but not wild-type SpCas9 successfully converts C to T at the mutation in the iPSCs. Gene-corrected iPSCs differentiate into hepatocyte-like cells in vitro and express substantial levels of F9 mRNA after subrenal capsule transplantation into immunodeficient mice. Additionally, SpCas9-NG–mediated base editing corrects the mutation in both HEK293 cells and knock-in mice, thereby restoring the production of the coagulation factor. Conclusion A base-editing approach utilizing the broad PAM flexibility of SpCas9-NG can provide a solution for the treatment of genetic diseases, including hemophilia B.
MISC
20-
コスメトロジー研究報告 23 93-97 2015年9月IL-33デコイ受容体(ST2L)による皮膚炎症の制御について検討した。分泌型ST2を過剰発現するトランスジェニックマウス(ST2-Tgマウス)を作製した。ST2-Tgマウスを用いて、ハプテン塗布による接触皮膚炎モデル、およびダニ抗原塗布によるアトピー性皮膚炎モデルを作製し、皮膚炎症に対する分泌型ST2の作用を中心に検討した。FITC塗布による接触皮膚炎モデルでは、野生型とST2-Tgマウスにおける皮膚樹状細胞の遊走能と皮膚炎症に大きな違いは見られなかった。接触皮膚炎モデルでは、ST2-Tgマウスの皮膚炎症及びTh2型免疫応答は野生型マウスに比べて減弱した。IL-33トランスジェニックマウスを用いた解析で、IL-33の発現亢進により皮膚炎症が誘発されることが示された。
-
FASEB JOURNAL 27 835.4 2013年4月
講演・口頭発表等
82-
ISTH2020, Virtual Congress 2020年7月12日
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ISTH2020, Virtual Congress 2020年7月12日
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CYTO2019, 34nd Congress of the International Society for Advancement of Cytometry 2019年6月24日
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XXVII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2019年6月9日
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CYTO2017, 32nd Congress of the International Society for Advancement of Cytometry 2017年6月13日
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CYTO2017, 32nd Congress of the International Society for Advancement of Cytometry 2017年6月13日
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CYTO2015, 30th Congress of the International Society for Advancement of Cytometry 2015年6月27日
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Experimental Biology 2013 2103年4月22日
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Sixth annual retreat, The New England Regional Center of Excellence in Biodefense and Emerging Infectious Diseases (NERCE/BEID) 2010年11月14日
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15th Annual Meeting of the International Cytokine Society 2007年10月27日
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XIth International Myeloma Workshop and the IVth International Workshop on Waldenstrom’s Macroglobulinemia 2007年6月26日
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20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress 2006年6月22日
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20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress 2006年6月21日
担当経験のある科目(授業)
11-
2015年 - 現在基礎系総合医学講義I (自治医科大学 医学研究科 博士課程)
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2015年 - 現在人間生物学系1講義I (自治医科大学 医学研究科 博士課程)
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2014年 - 現在病態生化学 (自治医科大学 医学部)
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2012年 - 現在実験医科学概論 (自治医科大学 医学研究科 修士課程)
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2000年 - 現在生化学実習 (自治医科大学 医学部)
所属学協会
8共同研究・競争的資金等の研究課題
10-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2021年4月 - 2024年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2020年4月 - 2023年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2018年4月 - 2021年3月
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ブリストル・マイヤーズ スクイブ(株) 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)研究助成 2018年4月 - 2021年3月
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ノバルティスファーマ(株) 2019ノバルティス研究助成 2019年4月 - 2020年3月