基本情報
- 所属
- 自治医科大学医学部 解剖学講座解剖学部門 教授
- 学位
- 博士(医学)(岡山大学)
- ORCID ID
- https://orcid.org/0000-0002-8068-1277
- J-GLOBAL ID
- 200901002936688765
- researchmap会員ID
- 1000365863
- 外部リンク
研究分野
7経歴
8-
2024年5月 - 現在
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2018年4月 - 2024年3月
-
2017年4月 - 2024年3月
-
2014年 - 2017年
-
2009年 - 2014年
学歴
2-
- 2001年
-
- 1993年
委員歴
17-
2023年1月 - 現在
-
2022年11月 - 現在
-
2022年7月 - 現在
-
2020年9月 - 現在
受賞
11-
2021年
-
2018年
-
2015年
論文
46-
Life science alliance 7(8) 2024年8月A lack of social relationships is increasingly recognized as a type 2 diabetes (T2D) risk. To investigate the underlying mechanism, we used male KK mice, an inbred strain with spontaneous diabetes. Given the association between living alone and T2D risk in humans, we divided the non-diabetic mice into singly housed (KK-SH) and group-housed control mice. Around the onset of diabetes in KK-SH mice, we compared H3K27ac ChIP-Seq with RNA-Seq using pancreatic islets derived from each experimental group, revealing a positive correlation between single-housing-induced changes in H3K27ac and gene expression levels. In particular, single-housing-induced H3K27ac decreases revealed a significant association with islet cell functions and GWAS loci for T2D and related diseases, with significant enrichment of binding motifs for transcription factors representative of human diabetes. Although these H3K27ac regions were preferentially localized to a polymorphic genomic background, SNVs and indels did not cause sequence disruption of enriched transcription factor motifs in most of these elements. These results suggest alternative roles of genetic variants in environment-dependent epigenomic changes and provide insights into the complex mode of disease inheritance.
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The journal of allergy and clinical immunology. Global 3(2) 100237-100237 2024年5月The objective of this study was to investigate the levels of gene expression in the middle ear mucosa of 2 patients diagnosed with eosinophilic otitis media. One patient with severe hearing loss showed high expression levels of genes encoding IL-5 and IL-33 receptors.
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Glucocorticoid receptor-NECAB1 axis can negatively regulate insulin secretion in pancreatic β-cells.Scientific reports 13(1) 17958-17958 2023年10月20日The mechanisms of impaired glucose-induced insulin secretion from the pancreatic β-cells in obesity have not yet been completely elucidated. Here, we aimed to assess the effects of adipocyte-derived factors on the functioning of pancreatic β-cells. We prepared a conditioned medium using 3T3-L1 cell culture supernatant collected at day eight (D8CM) and then exposed the rat pancreatic β-cell line, INS-1D. We found that D8CM suppressed insulin secretion in INS-1D cells due to reduced intracellular calcium levels. This was mediated by the induction of a negative regulator of insulin secretion-NECAB1. LC-MS/MS analysis results revealed that D8CM possessed steroid hormones (cortisol, corticosterone, and cortisone). INS-1D cell exposure to cortisol or corticosterone increased Necab1 mRNA expression and significantly reduced insulin secretion. The increased expression of Necab1 and reduced insulin secretion effects from exposure to these hormones were completely abolished by inhibition of the glucocorticoid receptor (GR). NECAB1 expression was also increased in the pancreatic islets of db/db mice. We demonstrated that the upregulation of NECAB1 was dependent on GR activation, and that binding of the GR to the upstream regions of Necab1 was essential for this effect. NECAB1 may play a novel role in the adipoinsular axis and could be potentially involved in the pathophysiology of obesity-related diabetes mellitus.
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The journal of allergy and clinical immunology. Global 2(3) 100123-100123 2023年8月BACKGROUND: Chronic rhinosinusitis (CRS) can be divided into endotypes by functional or pathophysiologic findings. OBJECTIVE: The aim of this study was to analyze the expression of cytokines, prostaglandin (PG) synthases, and their receptors related to the pathogenesis of CRS, especially those contributing to nasal polyp (NP) formation. METHODS: NPs and uncinate tissue (UT) samples were collected from 90 patients who underwent endoscopic sinus surgery. They included 75 patients with CRS (including 45 with eosinophilic CRS [eCRS] and 30 with non-eCRS) and 15 patients without CRS. A total of 30 genes were selected for our original DNA array plate to analyze the levels of expression of 10 cytokines (IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-17A, IL-22, IL-25, IL-33, and TSLP), 4 prostaglandin synthases (prostaglandin D2 [PGD2] synthase, prostaglandin E2 synthase, COX-1, and COX-2), and their 16 receptors. Clustering analysis was performed according to the expression results, and clinical findings of patients from each cluster were investigated. RESULTS: The samples could be divided into 3 clusters. Cluster 1 showed elevated levels of expression of IL4, IL5, IL13, TSLP, IL1RL1 (ST2 [an IL-33 receptor]), HPGDS, and GPR44 (CRTH2, a PGD2 receptor); cluster 2 showed elevated levels of expression of IL17A and PTGES; and cluster 3 showed an elevated level of expression of IL25. Regarding clinical features, the main characteristics of each cluster were as follows: NPs from patients with eCRS for cluster 1, NPs and/or UT samples from patients with non-eCRS for cluster 2, and UTs from patients with non-CRS for cluster 3. CONCLUSION: The results suggest that there are associations between type 2 inflammation/PGD2 and eCRS and also between type 3 inflammation/prostaglandin E2 and non-eCRS.
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International Journal of Molecular Science 23(9) 4478 2022年4月 査読有り招待有り筆頭著者責任著者
MISC
139-
細胞 52(7) 400-403 2020年6月膵臓のβ細胞は、インスリンの分泌により糖代謝を制御している。糖尿病は、膵β細胞の機能や量の障害により発生する。マウスやヒトの膵臓を用いた最近の研究で、糖尿病においては、膵β細胞は特定の転写因子の発現低下により脱分化しながら、少なくとも一定期間は生存する事が示されている。また、これら転写因子の発現の再増強とともに、障害された膵β細胞の機能が改善し得る事が明らかになってきている。成熟膵β細胞の恒常性を維持しているこれらの転写因子の発現は、様々な内因性・外因性の因子によって制御されている。一方、遺伝子発現の網羅的な解析結果からは、これら脱分化膵β細胞における特徴的な発現変動パターンが示されている。今後、脱分化膵β細胞における機能障害を分子レベルで理解することにより、新たな糖尿病の病態メカニズムの解明が期待される。(著者抄録)
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Medical Science Digest 45(14) 889-891 2019年12月 招待有り筆頭著者膵臓のβ細胞は、インスリンの分泌により血糖を調節しており、膵β細胞の機能不全は糖尿病の原因となる。グルコース負荷後インスリン分泌の低下の原因となる、この膵β細胞の障害メカニズムは、十分明らかではない。最近の遺伝子改変マウスを用いた実験やヒト膵臓の研究で、少なくとも2型糖尿病初期においては、膵β細胞は脱分化しながら機能不全状態で生存しており、一方で細胞死はほとんど認められない事が示されている。このような「膵β細胞の脱分化」には、胎生期膵臓における成熟膵β細胞の発生・分化に重要な、いくつかの転写因子の発現低下が関与している。つまり、成熟膵β細胞の恒常性は、特定の転写因子によって維持されている。これら最新の研究における網羅的遺伝子発現解析の結果からは、脱分化膵β細胞における特徴的な遺伝子発現変動が明らかになりつつあり、その研究成果を応用した、糖尿病の先制医療の開発が期待されている。(著者抄録)
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国際医療福祉大学学会誌 24(抄録号) 148-148 2019年9月
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糖尿病 62(Suppl.1) S-50 2019年4月
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糖尿病 61(Suppl.1) S-262 2018年4月
所属学協会
8共同研究・競争的資金等の研究課題
16-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2020年4月 - 2024年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2017年4月 - 2022年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2016年4月 - 2019年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2016年4月 - 2018年3月