基本情報
- 所属
- 自治医科大学 附属病院耳鼻咽喉科 教授東京大学医科学研究所附属病院脳腫瘍外科 非常勤講師
- 学位
- 医学博士(自治医科大学)
- J-GLOBAL ID
- 200901012308530180
- researchmap会員ID
- 5000100064
【専門領域】頭頸部癌、頭頸部外科学
【基礎研究】癌細胞の生物学的活性(浸潤能、転移能、幹細胞)、嗅上皮組織の再生
【臨床研究】機能形態温存治療(上顎洞癌集学治療、外科手術)、抗癌薬同時併用化学放射線治療、分子標的薬同時併用放射線治療、導入化学療法、高齢者の癌治療
【主な所属学会】ASCO、AAO-HNS、癌学会、癌治療学会、日本耳鼻咽喉科学会、頭頸部癌学会、頭頸部外科学会、日本鼻学会
【その他】東京大学医科学研究所附属病院脳腫瘍外科と共同研究「進行性嗅神経芽細胞腫患者に対する増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスG47Δを用いたウイルス療法の臨床研究、JCOG「JCOG1008局所進行頭頸部扁平上皮癌術後再発High-Risk患者に対するHigh dose CDDPを同時併用する術後補助化学放射線療法とweekly CDDOPを同時併用する術後補助化学放射線療法ランダム化第II/III相試験
【基礎研究】癌細胞の生物学的活性(浸潤能、転移能、幹細胞)、嗅上皮組織の再生
【臨床研究】機能形態温存治療(上顎洞癌集学治療、外科手術)、抗癌薬同時併用化学放射線治療、分子標的薬同時併用放射線治療、導入化学療法、高齢者の癌治療
【主な所属学会】ASCO、AAO-HNS、癌学会、癌治療学会、日本耳鼻咽喉科学会、頭頸部癌学会、頭頸部外科学会、日本鼻学会
【その他】東京大学医科学研究所附属病院脳腫瘍外科と共同研究「進行性嗅神経芽細胞腫患者に対する増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスG47Δを用いたウイルス療法の臨床研究、JCOG「JCOG1008局所進行頭頸部扁平上皮癌術後再発High-Risk患者に対するHigh dose CDDPを同時併用する術後補助化学放射線療法とweekly CDDOPを同時併用する術後補助化学放射線療法ランダム化第II/III相試験
研究キーワード
1研究分野
1経歴
1論文
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Cancer medicine 13(13) e7431 2024年7月BACKGROUND: Cancer utilizes immunosuppressive mechanisms to create a tumor microenvironment favorable for its progression. The purpose of this study is to histologically characterize the immunological properties of the tumor microenvironment of oral squamous cell carcinoma (OSCC) and identify key molecules involved in the immunological microenvironment and patient prognosis. METHODS: First, overlapping differentially expressed genes (DEGs) were screened from OSCC transcriptome data in public databases. Correlation analysis of DEGs with known immune-related genes identified genes involved in the immune microenvironment of OSCC. Next, stromal patterns of tumor were classified and immunohistochemical staining was performed for immune cell markers (CD3, CD4, Foxp3, CD8, CD20, CD68, and CD163), programmed death-ligand 1 (PD-L1), and guanylate binding protein 5 (GBP5) in resected specimens obtained from 110 patients with OSCC who underwent resection. Correlations between each factor and their prognostic impact were analyzed. RESULTS: Among the novel OSCC-specific immune-related genes screened (including ADAMDEC1, CXCL9, CXCL13, DPT, GBP5, IDO1, and PLA2G7), GBP5 was selected as the target gene. Histopathologic analysis showed that multiple T-cell subsets and CD20-positive cells were less common in the advanced stages, whereas CD163-positive cells were more common in advanced stages. The immature type in the stromal pattern category was associated with less immune cell infiltration, lower expression of PD-L1 in immune cells, lower expression of GBP5 in the stroma, and shorter overall survival and recurrence-free survival. Expression of GBP5 in the tumor and stroma correlated with immune cell infiltration of tumors and PD-L1 expression in tumor and immune cells. Patients with low tumor GBP5 expression and high stromal expression had significantly longer overall survival and recurrence-free survival. CONCLUSIONS: The stromal pattern category may reflect both invasive and immunomodulatory potentials of cancer-associated fibroblasts in OSCC. GBP5 has been suggested as a potential biomarker to predict the prognosis and therapeutic efficacy of immune checkpoint inhibitors.
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Oral oncology 154 106868-106868 2024年5月30日OBJECTIVES: Acute kidney injury (AKI) represents a major toxicity associated with cisplatin. We developed a risk prediction model for cisplatin-induced AKI in patients with postoperative high-risk head and neck cancer who received chemoradiotherapy during a randomized phase II/III trial, JCOG1008. MATERIALS AND METHODS: Two hundred and fifty-one patients received radiotherapy with weekly cisplatin at 40 mg/m2 (weekly arm) or 3-weekly cisplatin at 100 mg/m2 (3-weekly arm). AKI was defined using the AKI Network classification/staging system as increased serum creatinine of ≥0.3 mg/dL or a ≥1.5-fold increase from baseline 30 days after completing chemoradiotherapy. The Akaike information criterion was used to explore the optimal model by combining explanatory variables at registration. RESULTS: Among the 251 patients (210 men and 41 women (median age; 62 years)), 94 (37.5 %) developed cisplatin-induced AKI. The optimal cisplatin-induced AKI risk prediction model comprised four factors, including a primary site of hypopharynx/larynx (vs. oral cavity/oropharynx), 3-weekly arm (vs. weekly arm), serum albumin of ≤3.5 g/dL (vs. >3.5 g/dL) and creatinine clearance (CCr) of <90 mL/min (vs. ≥90 mL/min). The incidence of cisplatin-induced AKI rose with cumulative count of the four factors. When the cumulative count was ≥2, the positive predictive value for cisplatin-induced AKI was 50.3 %. CONCLUSIONS: We developed a risk prediction model for cisplatin-induced AKI in patients with head and neck cancer who received postoperative chemoradiotherapy using primary site, cisplatin administration method, serum albumin, and CCr. Patients with risk factors unrelated to the cisplatin administration method should adopt a weekly cisplatin regimen.
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Science progress 107(3) 368504241274022-368504241274022 2024年Maxillary angiosarcoma, an aggressive tumor derived from vascular endothelial cells, is very rare. Recently, antivascular endothelial growth factor (VEGF) therapies have attracted considerable attention. We describe the clinical course of a patient with maxillary angiosarcoma and discuss the expression of VEGF signaling molecules assessed via immunohistological analysis. An 81-year-old man presented with an aggressive tumor in the left maxillary sinus. Biopsy revealed atypical nuclear cell proliferation, and the tumor was suspected to be a sarcoma. The maxillary malignancy was treated using a multidisciplinary approach with a combination of surgery, radiotherapy, and regional chemotherapy. Examination of the specimen obtained in the first surgery revealed maxillary angiosarcoma, found to be positive for CD31, while negative for CD34, D2-40, and factor Ⅷ. Although no pathological residual tumor was observed after the planned wide surgery, cervical lymph node and distant metastases occurred. The patient died 24 months after the first surgery. Staining revealed VEGF receptor (VEGFR) 1, VEGFR2, phosphorylated Ak strain transforming, mitogen-activated protein kinase, and signal transducer and activator of transcription 3 positivity. Although our findings do not indicate that anti-VEGF therapy is beneficial for treating maxillary angiosarcomas, we found that VEGFR signaling pathways were activated in maxillary angiosarcomas similar to angiosarcomas originating at other sites. Herein, we report a case of maxillary angiosarcoma, focused on VEGFR and signaling pathway activation. To our knowledge, this is the first report to describe VEGFR system immunostaining findings in maxillary angiosarcoma.
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Frontiers in medicine 11 1247625-1247625 2024年INTRODUCTION: The Hippo pathway consists of mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2), large tumor suppressor 1/2 (LATS1/2), and yes-associated protein (YAP)1. Herein, we present the first report on the significance of major Hippo pathway protein expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC). METHODS: The analyses included oral epithelial dysplasia (OED, n = 7), carcinoma in situ (CIS, n = 14), and oral squamous cell carcinoma (OSCC, n = 109). RESULTS: Cytoplasmic expression of MST1, LATS1, and LATS2 was low in OED, CIS, and OSCC. The cytoplasmic expression of MST2 was high in OED (5/7 cases), CIS (9/14 cases), and poorly differentiated OSCC (8/8 cases) but was low/lost in a proportion of differentiated OSCC (60/101 cases). The expression of YAP1 was associated with differentiation; low YAP expression was significantly more frequent in well-differentiated OSCC (35/71 cases), compared to moderately and poorly differentiated OSCC (11/38 cases). An infiltrative invasion pattern was associated with a high expression of MST2 and high expression of YAP1. The high expression of YAP1 was associated with features of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), such as the loss of E-cadherin and high expression of vimentin, laminin 5, and Slug. High expression of protein arginine methyltransferase (PRMT) 1 or 5, which positively regulates YAP activity, was associated with the high expression of YAP1 (p < 0.0001). CONCLUSION: Among the major Hippo pathway proteins, MST2 displayed a distinctive expression pattern in a significant proportion of differentiated OSCC, suggesting a possible differential role for MST2 depending on the course of OSCC progression. A high YAP1 expression may indicate aggressive OSCC with EMT via PRMTs at the invasive front.
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Cureus 15(12) e49939. doi:10.7759/cureus.49939 2023年12月 査読有り
MISC
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Journal of Otolaryngology of Japan 123(4) 937 2020年
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日本耳鼻咽喉科感染症・エアロゾル学会会誌 = The journal of Japan Society for Infection and Aerosol in Otorhinolaryngology 5(2) 85-89 2017年
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日本口腔インプラント学会誌 27(1) 4-9 2014年3月31日広範囲顎骨支持型装置が保険適応になったことによる医療者側の認識の展望を考察する.当科における7 年間の下顎区域切除66 症例を評価して推察したところ,広範囲顎骨支持型装置の適応症例数は年間人口10 万対1 例であり,実際に広範囲顎骨支持型装置を埋入したのはその1/3 であった.広範囲顎骨支持型装置から期待される効果からすると,これは少ないと考えるべきであり,増やすためには患者の立場で問題をとらえる必要がある.当科で広範囲顎骨支持型装置を埋入した患者を考察すると,義歯を常用でき,埋入までの修正手術が少ない状態で再建されていることが分かった.保険適応になっても患者のニーズ自体に変化はないが,社会のニーズは大きくなっている.今後の方向性としては,より補綴のしやすい顎堤再建を行い,再建と同時の即時埋入も視野に入れて,補綴完了までの患者の負担を小さくすることを目標とすべきである.
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日本口腔腫よう学会誌 25(4) 185-190 2013年12月15日遊離皮弁を用いた口腔悪性腫瘍切除後即時再建患者26例のワシントン大学QOL評価を行った先行研究の結果,悪化したまま改善しないものは,「嚥下」,「会話」,「肩」,「味」であった。さらに,41例で「肩」項目のみ評価したところ,頸部廓清の際に胸鎖乳突筋が切除された群が温存された群よりも優位にQOLが低下していた。この結果に基づき,胸鎖乳突筋が切除された6例に対して胸鎖乳突筋動的再建術を施行した。<br>移植組織としては,遊離腹直筋皮弁を用いた。6例の原発部位は舌が5例,頰粘膜が1例で,全例術後に放射線治療を行った。筋弁は適度な緊張を与えて胸鎖乳突筋切除断端に縫合固定し,神経刺激で移植筋に最も良好な運動刺激があることを確認した1本の肋間神経を,副神経の断端に端々吻合した。全6例が評価できた術後6か月ではQOLの「肩」の値は,切除された群と比較して改善は見られなかった。原因としては,移植筋が十分に機能しなかったこと,もしくは,そもそも胸鎖乳突筋自体が肩機能において重要な因子ではないことが考えられる。
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口腔・咽頭科 26(2) 155-160 2013年6月10日10年間に当科で初回から治療を行った,舌癌のI・II期症例について臨床的検討を行った.年齢は31歳から85歳,男性24名,女性15名.I期症例は全例舌部分切除を行った.II期症例は深部浸潤により頸部郭清術や舌亜全摘出術+再建術を組み合わせた手術を行った.Kaplan-Meier法による5年生存率はI期85.6%,II期72.7%であった. 再発例はI・II期合わせて12例にみられた.うち8例に頸部リンパ節転移をみとめたが,救済手術が可能だった症例は3例のみであった.I・II期舌癌では術後1年以内の頸部リンパ節転移の可能性が高く,これを念頭に起き外来での厳重な経過観察が必要と考えられた.
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手術 67(1) 137-140 2013年1月15日30歳女。15歳時よりの神経性食思不振症で通院中であった。27歳時に十二指腸潰瘍穿に対して開腹大網充填術を施行した。術後に重症肺炎、ARDS、肝不全、腎不全を合併し、長期人工呼吸管理となった。術後42病日目に胸部レントゲンで著明な皮下気腫を認め、気管支鏡で気管チューブのカブ部位の気管膜様部に約5mmの気管食道瘻(TEF)を認めた。術後139病日目に気管切開を行い、術後162病日に人工呼吸器から離脱、術後185病日に内視鏡的胃瘻造設術を施行し経管栄養を行った。保存的治療では閉鎖困難なTEFに対し、初回手術より約3年後に閉鎖術を施行した。術後3病日に人工呼吸器から離脱し、嚥下リハビリを行い、14病日より食事開始となった。大きな合併症なく経過し、16病日に施行した気管支鏡・上部内視鏡所見において瘻孔の閉鎖を確認した。現在外来にて経過観察中であるが、TEFの再発は認めていない。
講演・口頭発表等
11共同研究・競争的資金等の研究課題
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023年6月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2021年4月 - 2024年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2018年4月 - 2022年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2014年4月 - 2017年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2008年 - 2010年