崔 龍洙

＜文献概要＞A群β溶血性レンサ球菌(溶連菌)は,5〜15%の健常人の咽頭や消化管,表皮などに常在している一方で,小児の咽頭炎や蜂巣炎などの主な起因菌でもある.世界中で,毎年約700万人の溶連菌感染症が発症していると見積もられている.さらに,溶連菌は重篤な侵襲性感染症も引き起こし,現在毎年16.3万人が重篤な侵襲性溶連菌感染症で亡くなっている.溶連菌感染症は,臨床上非常に重要な疾患であり,有史以来人類は溶連菌感染症に悩まされてきた.本稿では,溶連菌感染症の変遷とレンサ球菌感染症研究について解説する.

MRSAを臨床材料から検出する方法は、一般的に、分離培養で得られた集落を用いて同定ならびに薬剤感受性検査を行うため、検査日数に最低2日間を要する。また、血液からMRSAを検出する場合には、血液培養ボトルを増菌培養し、培養陽性となった後に前述と同様の操作を行うため、検査日数に3日間以上を要する。KBMイムノクロマト検出キットMRSA(以下KBMICキット)は、分離培養で得られたStaphylococcus spp.の集落からMRSAのPenicillin Binding Protein 2'を特異的に検出することでMRSAと同定するため、検査日数の短縮が期待できる。そこで今回、KBMICキットの有用性を評価すべく、分離培養で得られたStaphylococcus spp.の集落を用いて、その感度と特異度を調査した。さらに応用検討として、血液培養ボトルに発育したStaphylococcus sp.の培養液を用いて感度と特異度を調査した。結果、集落を用いたときの感度・特異度は100%・97.8%、培養液を用いたときには94.4%・93.9%であり、本キットはMRSAの検出に有用と考えられた。しかし、問題点としてMRSEや他のMR-CNSでも弱陽性を示すことがあるため、培養液で弱陽性となった場合には判定保留とし、後日、集落を用いた再検査を行うことが必要と思われた。

2008年に、われわれは黄色ブドウ球菌(S.aureus)におけるvancomycin(VAN)耐性を検討する過程でVANとlinezolid(LZD)の感受性の逆相関関係を見出した(Watanabe Y,et al:Antimicorb Agents Chemother,2008;52:4207〜4208)。本研究ではその遺伝学的メカニズムの解明を目指し、以下の実験を行った。まず、世界各国で分離されたvancomycin-intermediates S.aureus(VISA)株を、VAN耐性に影響することが知られている遺伝子の変異タイプ別にrpoB、vraSR、graRS、clpP、およびwalRK変異グループに分け、LZDとVCMの感受性を検討した。これら40株中、rpoB、vraSR、graRS、clpPおよびwalRKの変異株数はそれぞれ29(72.5%)、9(22.5%)、4(10%)、3(7.5%)および23(57.5%)であった。そのうちrpoB変異グループがLZDに最も高感受性であった。またhVISA Mu3株およびそのgraRとrpoB変異株を用いて行った感受性のpopulation解析では、rpoB変異株におけるLZDの顕著な高感受性化がみられた。一方、graR変異株ではLZDの高感受性化より、VANの低感受性化が顕著であった。次に臨床分離MRSA 7株からrifampicin(RIF)およびVANで選択したVAN低感受性変異株それぞれ41株(MRSA-RIF)と46株(MRSA-VAN)を用い、LZDおよびVCNのMinimum inhibitory concentration(MIC)を測定した。MRSA-RIFとMRSA-VANは親株に比べLZDに対して高感受性化し、MICはそれぞれ0.45±0.25mg/lおよび0.24±0.28mg/l減少した。一方で、MRSA-RIFおよびMRSA-VANは親株に比べVANに対して低感受性化し、MICはそれぞれ0.40±0.37mg/lと1.21±0.74mg/l上昇した。さらに、rpoB変異によるLZDとVCMの感受性への影響を明らかにする目的で、VANに感受性のMRSA株N315ΔIPをRIF 1mg/lで選択して得られたrpoB変異株の、VANおよびLZDの感受性を検討した。その結果、LZDにおいては全株で高感受性化が認められたが、VANでの低感受性化は1株を除いて認められなかった。以上の結果から、黄色ブドウ球菌におけるLZDの高感受性化には、rpoB変異が最も強く関連していると考えられた。また、RIF耐性黄色ブドウ球菌感染症の治療に、LZDが有効である可能性も示唆された。(著者抄録)