基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部感染・免疫学講座 細菌学部門 教授
- 学位
- (BLANK)
- 研究者番号
- 50306932
- ORCID ID
- https://orcid.org/0000-0002-8909-3885
- J-GLOBAL ID
- 200901096624649406
- researchmap会員ID
- 1000264314
- 外部リンク
経歴
9-
2015年4月 - 現在
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2012年2月 - 2015年3月
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2007年4月 - 2012年1月
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2002年4月 - 2007年3月
-
1998年4月 - 2002年3月
学歴
2-
- 1994年
-
- 1985年
委員歴
8-
2022年1月 - 現在
-
2021年7月 - 現在
-
2018年5月 - 現在
-
2013年 - 現在
-
2012年 - 現在
受賞
4論文
104-
Communications biology 7(1) 1129-1129 2024年9月13日In response to the escalating antibiotic resistance in multidrug-resistant pathogens, we propose an innovative phagemid-based capsid system to generate CRISPR-Cas13a-loaded antibacterial capsids (AB-capsids) for targeted therapy against multidrug-resistant Staphylococcus aureus. Our optimized phagemid system maximizes AB-capsid yield and purity, showing a positive correlation with phagemid copy number. Notably, an 8.65-fold increase in copy number results in a 2.54-fold rise in AB-capsid generation. Phagemids carrying terL-terS-rinA-rinB (prophage-encoded packaging site genes) consistently exhibit high packaging efficiency, and the generation of AB-capsids using lysogenized hosts with terL-terS deletion resulted in comparatively lower level of wild-type phage contamination, with minimal compromise on AB-capsid yield. These generated AB-capsids selectively eliminate S. aureus strains carrying the target gene while sparing non-target strains. In conclusion, our phagemid-based capsid system stands as a promising avenue for developing sequence-specific bactericidal agents, offering a streamlined approach to combat antibiotic-resistant pathogens within the constraints of efficient production and targeted efficacy.
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Antibiotics 13(9) 870-870 2024年9月11日Phage therapy, the use of bacteriophages (phages) to treat bacterial infections, is regaining momentum as a promising weapon against the rising threat of multidrug-resistant (MDR) bacteria. This comprehensive review explores the historical context, the modern resurgence of phage therapy, and phage-facilitated advancements in medical and technological fields. It details the mechanisms of action and applications of phages in treating MDR bacterial infections, particularly those associated with biofilms and intracellular pathogens. The review further highlights innovative uses of phages in vaccine development, cancer therapy, and as gene delivery vectors. Despite its targeted and efficient approach, phage therapy faces challenges related to phage stability, immune response, and regulatory approval. By examining these areas in detail, this review underscores the immense potential and remaining hurdles in integrating phage-based therapies into modern medical practices.
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Scientific reports 14(1) 16225-16225 2024年7月13日In response to the escalating global threat of antimicrobial resistance, our laboratory has established a phagemid packaging system for the generation of CRISPR-Cas13a-antimicrobial capsids targeting methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). However, a significant challenge arose during the packaging process: the unintentional production of wild-type phages alongside the antimicrobial capsids. To address this issue, the phagemid packaging system was optimized by strategically incorporated silent mutations. This approach effectively minimized contamination risks without compromising packaging efficiency. The study identified the indispensable role of phage packaging genes, particularly terL-terS, in efficient phagemid packaging. Additionally, the elimination of homologous sequences between the phagemid and wild-type phage genome was crucial in preventing wild-type phage contamination. The optimized phagemid-LSAB(mosaic) demonstrated sequence-specific killing, efficiently eliminating MRSA strains carrying target antibiotic-resistant genes. While acknowledging the need for further exploration across bacterial species and in vivo validation, this refined phagemid packaging system offers a valuable advancement in the development of CRISPR-Cas13a-based antimicrobials, shedding light on potential solutions in the ongoing battle against bacterial infections.
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Critical Reviews in Microbiology 1-22 2024年7月 査読有り
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Communications Biology 7(1) 2024年5月6日Abstract Escherichia coli O157 can cause foodborne outbreaks, with infection leading to severe disease such as hemolytic-uremic syndrome. Although phage-based detection methods for E. coli O157 are being explored, research on their specificity with clinical isolates is lacking. Here, we describe an in vitro assembly-based synthesis of vB_Eco4M-7, an O157 antigen-specific phage with a 68-kb genome, and its use as a proof of concept for E. coli O157 detection. Linking the detection tag to the C-terminus of the tail fiber protein, gp27 produces the greatest detection sensitivity of the 20 insertions sites tested. The constructed phage detects all 53 diverse clinical isolates of E. coli O157, clearly distinguishing them from 35 clinical isolates of non-O157 Shiga toxin-producing E. coli. Our efficient phage synthesis methods can be applied to other pathogenic bacteria for a variety of applications, including phage-based detection and phage therapy.
MISC
164-
日本細菌学雑誌 78(1) 86-86 2023年2月
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感染症学雑誌 96(臨増) 100-100 2022年3月
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Journal of Medical Ultrasonics 48(4) 439-448 2021年10月低強度の連続波およびパルス波の超音波(US)照射が、Staphylococcus epidermidisのバイオフィルム形成にもたらす阻害効果を調べ、カテーテル関連血流感染(CRBSI)の治療可能性について検討した。6ウェルプレート底面に形成されるS.epidermidisのバイオフィルムに対し、多様な時間間隔でsound cell incubatorを用いて培養皿底面に照射した。その結果、24時間連続波によるUS照射ではバイオフィルム形成が有意に阻害されたが、同様のUS照射を12時間照射した場合には顕著な阻害効果はみられなかった。また、20分間パルス波による2回US照射ではバイオフィルム形成が33.6%阻害されたが、1回のUS照射では17.9%の阻害効果に留まった。これらの実験結果から、先行研究やFDA推奨値(720mW/cm2)よりも低強度(6-29mW/cm2)のUS照射で、バイオフィルムが原因となるCRBSIの予防に繋がることが示唆された。
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Medical Science Digest 47(3) 121-123 2021年3月抗菌薬の効かない薬剤耐性菌は世界規模で蔓延し、従来の抗菌薬を無力化しつつある。そのため、これまでと異なるアプローチでの抗菌治療薬の開発が求められている。そのような中、近年注目されているのがバクテリオファージ(ファージ)を利用した抗菌技術(抗菌ファージテクノロジー)である。ファージは細菌に寄生するウイルスで、その溶菌作用を利用した抗菌療法(ファージ療法)は1910年代から東欧諸国を中心に行われてきた。ファージ療法は奏功しているものの、克服すべき課題は少なくない。現在脚光を浴びている抗菌ファージテクノロジーは、これまでのファージ療法の弱点を克服し、従来の抗菌薬で不可能であったことを可能にする。本稿では、薬剤耐性菌に対するファージ療法と抗菌ファージテクノロジーの現状を中心に、最近の筆者らの研究成果を交えて概説する。(著者抄録)
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日本細菌学雑誌 76(1) 121-121 2021年2月
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実験医学 38(17) 2999-3005 2020年11月細菌感染症をバクテリオファージ(通称ファージ)で治療する「ファージ療法」は長い歴史を持つ。ファージは細菌に感染するウイルスで、1910年代の発見当初から、その溶菌活性を生かした抗菌治療が東欧諸国を中心に行われてきた。近年、抗菌薬が効かない耐性菌が世界的に蔓延したことから、欧米を中心にファージ療法が再興している。最近では、遺伝子組換えファージによる抗菌治療も行われはじめた。またファージは、新たなモダリティとしても注目され、ウイルス抑制、遺伝子治療、ワクチン開発などへの応用が進められている。(著者抄録)
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日本細菌学雑誌 75(1) 44-44 2020年1月
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日本細菌学雑誌 75(1) 102-102 2020年1月
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Precision Medicine 2(4) 297-300 2019年4月
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日本細菌学雑誌 74(1) 62-62 2019年3月
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日本細菌学雑誌 74(1) 63-63 2019年3月
書籍等出版物
1共同研究・競争的資金等の研究課題
23-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2024年4月 - 2029年3月
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2024年4月 - 2026年3月
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日本医療研究開発機構 (AMED) 医薬品研究開発 2021年 - 2026年
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日本医療研究開発機構 (AMED) AMED-CREST 2021年 - 2026年
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2022年6月 - 2024年3月
産業財産権
3-
特開2000-060597
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特開2001-275696
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特開2004-254502