基本情報
- 所属
- 自治医科大学 附属病院感染制御部 学内教授
- 学位
- 博士(医学)(自治医科大学)M. D.(Sapporo Medical University)
- 研究者番号
- 30448849
- J-GLOBAL ID
- 201401037468293772
- researchmap会員ID
- B000237798
- 外部リンク
研究分野
1経歴
4-
2015年1月 - 現在
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2010年4月
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2006年4月 - 2010年3月
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2003年4月 - 2006年3月
学歴
2-
2006年4月 - 2010年3月
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1997年4月 - 2003年3月
受賞
2論文
27-
Communications biology 7(1) 1129-1129 2024年9月13日In response to the escalating antibiotic resistance in multidrug-resistant pathogens, we propose an innovative phagemid-based capsid system to generate CRISPR-Cas13a-loaded antibacterial capsids (AB-capsids) for targeted therapy against multidrug-resistant Staphylococcus aureus. Our optimized phagemid system maximizes AB-capsid yield and purity, showing a positive correlation with phagemid copy number. Notably, an 8.65-fold increase in copy number results in a 2.54-fold rise in AB-capsid generation. Phagemids carrying terL-terS-rinA-rinB (prophage-encoded packaging site genes) consistently exhibit high packaging efficiency, and the generation of AB-capsids using lysogenized hosts with terL-terS deletion resulted in comparatively lower level of wild-type phage contamination, with minimal compromise on AB-capsid yield. These generated AB-capsids selectively eliminate S. aureus strains carrying the target gene while sparing non-target strains. In conclusion, our phagemid-based capsid system stands as a promising avenue for developing sequence-specific bactericidal agents, offering a streamlined approach to combat antibiotic-resistant pathogens within the constraints of efficient production and targeted efficacy.
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Antibiotics 13(9) 870-870 2024年9月11日Phage therapy, the use of bacteriophages (phages) to treat bacterial infections, is regaining momentum as a promising weapon against the rising threat of multidrug-resistant (MDR) bacteria. This comprehensive review explores the historical context, the modern resurgence of phage therapy, and phage-facilitated advancements in medical and technological fields. It details the mechanisms of action and applications of phages in treating MDR bacterial infections, particularly those associated with biofilms and intracellular pathogens. The review further highlights innovative uses of phages in vaccine development, cancer therapy, and as gene delivery vectors. Despite its targeted and efficient approach, phage therapy faces challenges related to phage stability, immune response, and regulatory approval. By examining these areas in detail, this review underscores the immense potential and remaining hurdles in integrating phage-based therapies into modern medical practices.
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Scientific reports 14(1) 16225-16225 2024年7月13日In response to the escalating global threat of antimicrobial resistance, our laboratory has established a phagemid packaging system for the generation of CRISPR-Cas13a-antimicrobial capsids targeting methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). However, a significant challenge arose during the packaging process: the unintentional production of wild-type phages alongside the antimicrobial capsids. To address this issue, the phagemid packaging system was optimized by strategically incorporated silent mutations. This approach effectively minimized contamination risks without compromising packaging efficiency. The study identified the indispensable role of phage packaging genes, particularly terL-terS, in efficient phagemid packaging. Additionally, the elimination of homologous sequences between the phagemid and wild-type phage genome was crucial in preventing wild-type phage contamination. The optimized phagemid-LSAB(mosaic) demonstrated sequence-specific killing, efficiently eliminating MRSA strains carrying target antibiotic-resistant genes. While acknowledging the need for further exploration across bacterial species and in vivo validation, this refined phagemid packaging system offers a valuable advancement in the development of CRISPR-Cas13a-based antimicrobials, shedding light on potential solutions in the ongoing battle against bacterial infections.
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Journal of general and family medicine 24(6) 350-351 2023年11月An 88-year-old man was treated with high-dose systemic steroid therapy for COVID-19 and idiopathic interstitial pneumonia months before admission to the hospital because of swelling and redness in his left arm. Cryptococcus neoformans was detected in his blood sample on day eight of admission, and despite antifungal therapy, he died on day 43. Clinicians should be vigilant about the risk of prolonged immunosuppression as a side effect of high-dose systemic steroid usage for COVID-19.
MISC
50-
感染対策ICTジャーナル 18(1) 32-36 2023年1月
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感染症学雑誌 96(臨増) 100-100 2022年3月
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BMC infectious diseases 19(1) 848-848 2019年10月15日BACKGROUND: Pegylated liposomal doxorubicin plays an important role in the treatment of patients with severe refractory human immunodeficiency virus (HIV)-associated Kaposi sarcoma (KS). High cumulative doses of conventional doxorubicin exceeding 500 mg/m2 are known to cause cardiac toxicity. However, the safe cumulative dose of pegylated liposomal doxorubicin is unclear. CASE PRESENTATION: A 40-year-old Japanese man with HIV infection presented with pain, edema, and multiple skin nodules on both legs which worsened over several months. He was diagnosed with HIV-associated KS. He received long-term pegylated liposomal doxorubicin combined with antiretroviral therapy for advanced, progressive KS. The cumulative dose of pegylated liposomal doxorubicin reached 980 mg/m2. The patient's left ventricular ejection fraction remained unchanged from baseline during treatment. After he died as a result of cachexia and wasting, caused by recurrent sepsis and advanced KS, an autopsy specimen of his heart revealed little or no evidence of histological cardiac damage. We also conducted a literature review focusing on histological changes of the myocardium in patients treated with a cumulative dose of pegylated liposomal doxorubicin exceeding 500 mg/m2. CONCLUSIONS: This case report and literature review suggest that high (> 500 mg/m2) cumulative doses of pegylated liposomal doxorubicin may be used without significant histological/clinical cardiac toxicity in patients with HIV-associated KS.
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日臨救急医会誌 21(3) 478-487 2018年6月30日<p><b>目的</b>:医療ソーシャルワーカー(MSW)介入の必要性を評価するために当院で使用しているソーシャルハイリスク(SHR)シートを解析し,MSW介入に影響する要因を明らかにする。<b>方法</b>:平成26年7月1日〜10月31日に当救命救急センターに入院した患者を対象とした。患者基本情報6項目,SHRシート9項目(SHR要因),入院原因8項目,以上の各項目とMSW介入の関連を検討した。統計手法にはロジスティック回帰分析を用いた。<b>結果</b>:189名の患者情報が調査された。MSW介入があった患者の62%では,何らかのSHR要因が認められた。入院日数7日以上,転院,意思決定能力が低い,転倒,の4項目がMSW介入と有意に関連した。<b>結論</b>:上記の4因子は,救急医療におけるMSW介入要因である可能性が示唆された。またSHRシートはMSW介入の必要性を抽出するために有用であるが,本研究結果を踏まえたさらなる改良が課題である。</p>
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日本公衆衛生雑誌 65(2) 72-82 2018年2月目的 地方紙における遺族の自己申告型死亡記事の記載事項を集計し、その地域での死亡やそれに伴う儀式の実態を明らかにするとともに、死亡記事のデータベースとしての利点と問題点を明らかにする。方法 栃木の地方紙である下野新聞の自己申告型死亡記事「おくやみ」欄に掲載された2011〜2015年の栃木県内の死亡者全員のデータを集計解析し、一部の結果は人口動態統計と比較した。観察項目は掲載年月日、市町村、住所の表示(市町村名のみ、町名・字まで、番地まで含めた詳細な住所)、氏名、性別、死亡年月日、死因、死亡時年齢、通夜・告別式などの名称、通夜などの年月日、告別式などの年月日、喪主と喪主の死亡者との続柄の情報である。結果 観察期間中の掲載死亡者数は69,793人で、同時期の人口動態統計による死亡者数の67.6%であった。人口動態統計と比較した掲載割合は男女で差がなく、小児期には掲載割合が低く、10歳代で高く、20歳代で低下し、以降は年齢とともに上昇していた。市町別の掲載割合は宇都宮市や小山市など都市化が進んだ地域では低く、県東部や北部で高い市町がみられた。最も掲載割合が高かったのは茂木町(88.0%)、低かったのは野木町(38.0%)であった。死亡日から通夜や告別式などの日数から、東京などで起こっている火葬場の供給不足に起因する火葬待ち現象は起こっていないことが判明した。六曜の友引の日の告別式はほとんどなく、今後、高齢者の増加に伴う死者の増加によって火葬場の供給不足が起こった場合には、告別式と火葬を切り離して友引に火葬を行うことも解決策の1つと考えられた。死亡者の子供、死亡者の両親、死亡者の子供の配偶者が喪主の場合には、喪主は男の方が多いことが判明した。老衰、自殺、他殺の解析から、掲載された死因の妥当性は低いことが示された。結論 栃木県の地方紙である下野新聞の自己申告型死亡記事「おくやみ」欄の5年分の観察を行い、実態を明らかにした。約3分の2に死亡が掲載されており、データベースとしての使用に一定の価値があると考えられたが、記載された死因の妥当性は低いことが判明した。(著者抄録)
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BMC INFECTIOUS DISEASES 17 2017年10月Background: Tsukamurella pulmonis is an aerobic gram-positive and rod-shaped organism that causes central catheter-related bloodstream infections in immunocompromised hosts. However, peripherally inserted central catheter (PICC)-related bloodstream infections due to this organism have not been reported. Case presentation: We describe a case of a 48-year-old man with acquired immunodeficiency syndrome and diffuse large B cell lymphoma who received five courses of chemotherapy including rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine, and prednisone via a PICC. Five days after the last chemotherapy course, he presented with a high fever and shaking chills. His absolute neutrophil count was 4200/mu L. Cultures obtained from blood and PICC culture revealed T. pulmonis. The colony count of T. pulmonis grown from PICC culture was 10(3) colony-forming units. Therefore, he was diagnosed with T. pulmonis bacteremia resulting from PICC-related bloodstream infection. The patient's condition improved and he became afebrile within 48 h after intravenous administration of cefozopran hydrochloride, which is a fourth generation cephalosporin. Conclusions: PICCs can be associated with T. pulmonis bacteremia, and fourth generation cephalosporins may be effective treatment.
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Infection control : The Japanese journal of infection control 23(9) 867-873 2014年9月
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クリーンテクノロジー 23(11) 24-27 2013年11月10日
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JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 27 64-64 2012年12月
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レジデントノート 14(13) 2504-2512 2012年12月1日
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Infect Control 17(11) 1076-1080 2008年11月1日
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EBMジャーナル 8(4) 520-525 2007年6月8日
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レジデントノート 8(11) 1547-1552 2007年2月1日
書籍等出版物
6講演・口頭発表等
36担当経験のある科目(授業)
3-
テュートリアル・診断学 (自治医科大学)
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臨床感染症学 (自治医科大学)
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細菌学 (自治医科大学)
共同研究・競争的資金等の研究課題
3-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2024年4月 - 2027年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2021年4月 - 2024年3月
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文部科学省 科学研究費補助金(若手研究(B)) 2013年 - 2014年