基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部 客員教授
- 学位
- 医学博士(自治医科大学)
- ORCID ID
https://orcid.org/0000-0002-3185-7790
- J-GLOBAL ID
- 200901074911542236
- researchmap会員ID
- 1000063389
神経疾患の遺伝子治療を開発しています。
研究キーワード
14経歴
6-
2024年4月 - 現在
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2008年11月 - 現在
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2019年4月 - 2024年3月
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2019年4月 - 2024年3月
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2014年11月 - 2019年3月
委員歴
2-
- 現在
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- 2019年5月
受賞
4-
2019年3月
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2011年7月
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2009年6月
-
2000年6月
論文
366-
Nature Communications 2024年6月 査読有り
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International journal of cardiology 400 131704-131704 2024年4月1日
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Biological & pharmaceutical bulletin 2024年3月1日Diabetic retinopathy (DR) can cause visual impairment and blindness, and the increasing global prevalence of diabetes underscores the need for effective therapies to prevent and treat DR. Therefore, this study aimed to evaluate the protective effect of pemafibrate treatment against DR, using a Spontaneously Diabetic Torii (SDT) fatty rat model of obese type 2 diabetes. SDT fatty rats were fed either a diet supplemented with pemafibrate (0.3 mg/kg/day) for 16 weeks, starting at 8 weeks of age (Pf SDT fatty: study group), or normal chow (SDT fatty: controls). Normal chow was provided to Sprague-Dawley (SD) rats (SD: normal controls). Electroretinography (ERG) was performed at 8 and 24 weeks of age to evaluate the retinal neural function. After sacrifice, retinal thickness, number of retinal folds, and choroidal thickness were evaluated, and immunostaining was performed for aquaporin-4 (AQP4). No significant differences were noted in food consumption, body weight, or blood glucose level after pemafibrate administration. Triglyceride levels were reduced, and high-density lipoprotein cholesterol levels were increased. Extension of oscillatory potential (OP)1 and OP3 waves on ERG was suppressed in the Pf SDT fatty group. Retinal thickness at 1,500 microns from the optic disc improved in the Pf SDT fatty group. No significant improvements were noted in choroidal thickness or number of retinal folds. Quantitative analyses showed that AQP4-positive regions in the retinas were significantly larger in the Pf SDT fatty group than in the SDT fatty group. The findings suggest that pemafibrate treatment can exert protective effects against DR.
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eNeuro 10(10) 2023年10月Depression is a frequent and serious illness, and stress is considered the main risk factor for its onset. First-line antidepressants increase serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) levels in the brain. We previously reported that an N-acetyltransferase, Shati/Nat8l, is upregulated in the dorsal striatum (dSTR) of stress-susceptible mice exposed to repeated social defeat stress (RSDS) and that dSTR Shati/Nat8l overexpression in mice (dSTR-Shati OE) induces stress vulnerability and local reduction in 5-HT content. Male mice were used in this study, and we found that dSTR 5-HT content decreased in stress-susceptible but not in resilient mice. Moreover, vulnerability to stress in dSTR-Shati OE mice was suppressed by the activation of serotonergic neurons projecting from the dorsal raphe nucleus (dRN) to the dSTR, followed by upregulation of 5-HT content in the dSTR using designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADD). We evaluated the role of GABA in modulating the serotonergic system in the dRN. Stress-susceptible after RSDS and dSTR-Shati OE mice exhibited an increase in dRN GABA content. Furthermore, dRN GABA content was correlated with stress sensitivity. We found that the blockade of GABA signaling in the dRN suppressed stress susceptibility in dSTR-Shati OE mice. In conclusion, we propose that dSTR 5-HT and dRN GABA, controlled by striatal Shati/Nat8l via the dSTR-dRN neuronal circuitry, critically regulate stress sensitivity. Our study provides insights into the neural processes that underlie stress and suggests that dSTR Shati/Nat8l could be a novel therapeutic target for drugs against depression, allowing direct control of the dRN serotonergic system.
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Human gene therapy 34(19-20) 1064-1071 2023年10月The inner ear is a primary lesion in sensorineural hearing loss and has been a target in gene therapy. The efficacy of gene therapy depends on achieving sufficient levels of transduction at a safe vector dose. Vectors derived from various adeno-associated viruses (AAVs) are predominantly used to deliver therapeutic genes to inner ear cells. AAV9 and its variants vector are attractive candidates for clinical applications since they can cross the mesothelial cell layer and transduce inner hair cells (IHCs), although this requires relatively high doses. In this study, we investigated the effects of sucrose on the transduction of a variant of the AAV9 vector for gene transfer in the inner ear. We found that high concentrations of sucrose increased gene transduction in House Ear Institute-Organ of Corti 1 (HEI-OC1) cells in vitro. In addition, we demonstrated that simultaneous administration of sucrose enhanced the transduction of mouse IHCs and spiral ligament cells using an AAV9 variant vector. The procedure did not increase the thresholds in the auditory brainstem response, suggesting that sucrose had no adverse effect on auditory function. This versatile method may be valuable in the development of novel gene therapies for adult-onset sensorineural hearing loss.
MISC
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NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY 39 S534-S535 2014年12月
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日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 24回・44回 167-167 2014年11月
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JOURNAL OF GENE MEDICINE 16(7-8) 220-220 2014年7月
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JOURNAL OF GENE MEDICINE 16(7-8) 221-221 2014年7月
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JOURNAL OF GENE MEDICINE 16(7-8) 214-214 2014年7月
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JOURNAL OF GENE MEDICINE 16(7-8) 218-218 2014年7月
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INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY 17 57-57 2014年6月
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MOLECULAR THERAPY 22 S138-S139 2014年5月
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日本東洋医学雑誌 65(3) 224-230 2014年漢方医学では舌の色や形状を観察する舌診が患者の体質や病状を知る重要な手掛かりになると考えている。我が国において,舌診に関する書籍が複数発行されているが,記載内容が不統一で臨床的な舌診所見の標準的な記載方法はまだ確立してない。舌診の研究および学生への漢方教育において標準的な舌診臨床所見は必要である。そこで舌診の日本の文献(計12文献)を用いて,色調や形態の記載について比較検討した。その結果を用いて舌診に習熟した多施設の漢方専門医のコンセンサスを得た上で,舌診臨床診断記載の作成に至った。作成にあたり,実際臨床において短時間で観察し得る舌所見を捉える事と初学者でも理解し易いよう,微細な所見の違いよりも確実に捉えやすい舌診所見に重点を置いた所見記載とした。
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機能的脳神経外科 : 日本定位・機能神経外科学会機関誌 = Functional neurosurgery : official journal of the Japan Society for Stereotactic and Functional Neurosurgery 53 20-24 2014年
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JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 124 183P-183P 2014年
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機能的脳神経外科 52 38-42 2013年12月15日Parkinson病に対する遺伝子治療として、L-dopaをドパミンに変換する芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)の遺伝子をアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターで両側の被殻に導入する遺伝子治療の臨床研究を実施した。対象者は51〜68歳の6人で、平均罹患期間は10年間、治療開始時のHoehn & Yahrの重症度はIV度であった。遺伝子導入6ヵ月後の評価では、振戦、筋強剛、動作緩慢などの運動症状の改善が認められた(L-dopaオフ時のUPDRS運動スコアで46%)。また、AADCに結合する[18F]fluoro-L-m-tyrosine(FMT)をトレーサーとして使用したPET計測では治療前より56%集積が増加した。遺伝子導入後3〜5年の長期観察で、2年後より認知機能障害が増悪し運動機能も低下した一人を除く5人で運動症状の改善効果が持続していた。5年後にもPET検査を実施した3人では両側被殻でFMT集積の増加は持続していた。41ヵ月後に急性心不全で亡くなった例の剖検脳で被殻内にAADC陽性細胞を確認した。AADC遺伝子治療は、運動症状の長期改善効果が期待できる。(著者抄録)
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日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 23回・43回 247-247 2013年10月
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MOLECULAR THERAPY 21 S25-S25 2013年6月
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MOLECULAR THERAPY 21 S145-S145 2013年6月
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乱用薬物による薬物依存の発症メカニズム・予防・診断及び治療法に関する研究 平成24年度 総括研究報告書 平成22-24年度3年間のまとめ・総合研究報告書 50-59 2013年
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衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集 2012 165 2012年10月13日
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JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 123 79-79 2012年10月
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日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 22nd-42nd 198-198 2012年10月
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日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 22nd-42nd 162-162 2012年10月
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乱用薬物による薬物依存の発症メカニズム・予防・診断及び治療法に関する研究 平成23年度 総括研究報告書 65-75 2012年
共同研究・競争的資金等の研究課題
17-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2022年6月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2020年4月 - 2023年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2016年4月 - 2018年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2015年4月 - 2018年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2015年4月 - 2017年3月