基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部 客員教授
- 学位
- 医学博士(自治医科大学)
- ORCID ID
https://orcid.org/0000-0002-3185-7790
- J-GLOBAL ID
- 200901074911542236
- researchmap会員ID
- 1000063389
神経疾患の遺伝子治療を開発しています。
研究キーワード
14経歴
6-
2024年4月 - 現在
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2008年11月 - 現在
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2019年4月 - 2024年3月
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2019年4月 - 2024年3月
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2014年11月 - 2019年3月
委員歴
2-
- 現在
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- 2019年5月
受賞
4-
2019年3月
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2011年7月
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2009年6月
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2000年6月
論文
366-
Nature Communications 2024年6月 査読有り
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International journal of cardiology 400 131704-131704 2024年4月1日
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Biological & pharmaceutical bulletin 2024年3月1日Diabetic retinopathy (DR) can cause visual impairment and blindness, and the increasing global prevalence of diabetes underscores the need for effective therapies to prevent and treat DR. Therefore, this study aimed to evaluate the protective effect of pemafibrate treatment against DR, using a Spontaneously Diabetic Torii (SDT) fatty rat model of obese type 2 diabetes. SDT fatty rats were fed either a diet supplemented with pemafibrate (0.3 mg/kg/day) for 16 weeks, starting at 8 weeks of age (Pf SDT fatty: study group), or normal chow (SDT fatty: controls). Normal chow was provided to Sprague-Dawley (SD) rats (SD: normal controls). Electroretinography (ERG) was performed at 8 and 24 weeks of age to evaluate the retinal neural function. After sacrifice, retinal thickness, number of retinal folds, and choroidal thickness were evaluated, and immunostaining was performed for aquaporin-4 (AQP4). No significant differences were noted in food consumption, body weight, or blood glucose level after pemafibrate administration. Triglyceride levels were reduced, and high-density lipoprotein cholesterol levels were increased. Extension of oscillatory potential (OP)1 and OP3 waves on ERG was suppressed in the Pf SDT fatty group. Retinal thickness at 1,500 microns from the optic disc improved in the Pf SDT fatty group. No significant improvements were noted in choroidal thickness or number of retinal folds. Quantitative analyses showed that AQP4-positive regions in the retinas were significantly larger in the Pf SDT fatty group than in the SDT fatty group. The findings suggest that pemafibrate treatment can exert protective effects against DR.
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eNeuro 10(10) 2023年10月Depression is a frequent and serious illness, and stress is considered the main risk factor for its onset. First-line antidepressants increase serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) levels in the brain. We previously reported that an N-acetyltransferase, Shati/Nat8l, is upregulated in the dorsal striatum (dSTR) of stress-susceptible mice exposed to repeated social defeat stress (RSDS) and that dSTR Shati/Nat8l overexpression in mice (dSTR-Shati OE) induces stress vulnerability and local reduction in 5-HT content. Male mice were used in this study, and we found that dSTR 5-HT content decreased in stress-susceptible but not in resilient mice. Moreover, vulnerability to stress in dSTR-Shati OE mice was suppressed by the activation of serotonergic neurons projecting from the dorsal raphe nucleus (dRN) to the dSTR, followed by upregulation of 5-HT content in the dSTR using designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADD). We evaluated the role of GABA in modulating the serotonergic system in the dRN. Stress-susceptible after RSDS and dSTR-Shati OE mice exhibited an increase in dRN GABA content. Furthermore, dRN GABA content was correlated with stress sensitivity. We found that the blockade of GABA signaling in the dRN suppressed stress susceptibility in dSTR-Shati OE mice. In conclusion, we propose that dSTR 5-HT and dRN GABA, controlled by striatal Shati/Nat8l via the dSTR-dRN neuronal circuitry, critically regulate stress sensitivity. Our study provides insights into the neural processes that underlie stress and suggests that dSTR Shati/Nat8l could be a novel therapeutic target for drugs against depression, allowing direct control of the dRN serotonergic system.
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Human gene therapy 34(19-20) 1064-1071 2023年10月The inner ear is a primary lesion in sensorineural hearing loss and has been a target in gene therapy. The efficacy of gene therapy depends on achieving sufficient levels of transduction at a safe vector dose. Vectors derived from various adeno-associated viruses (AAVs) are predominantly used to deliver therapeutic genes to inner ear cells. AAV9 and its variants vector are attractive candidates for clinical applications since they can cross the mesothelial cell layer and transduce inner hair cells (IHCs), although this requires relatively high doses. In this study, we investigated the effects of sucrose on the transduction of a variant of the AAV9 vector for gene transfer in the inner ear. We found that high concentrations of sucrose increased gene transduction in House Ear Institute-Organ of Corti 1 (HEI-OC1) cells in vitro. In addition, we demonstrated that simultaneous administration of sucrose enhanced the transduction of mouse IHCs and spiral ligament cells using an AAV9 variant vector. The procedure did not increase the thresholds in the auditory brainstem response, suggesting that sucrose had no adverse effect on auditory function. This versatile method may be valuable in the development of novel gene therapies for adult-onset sensorineural hearing loss.
MISC
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JOURNAL OF GENE MEDICINE 8(12) 1448-1448 2006年12月
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Functional neurosurgery : proceedings of the annual meeting of the Japan Society for Stereotactic and Functional Neurosurgery 45(1) 2-3 2006年6月5日
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医学のあゆみ 217(5) 371-375 2006年4月29日
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脳神経外科ジャーナル 15(4) 328-328 2006年4月20日
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脳神経外科ジャーナル 15(11) 756-760 2006年パーキンソン病に対する遺伝子治療として,アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを応用した三種類の第1相臨床試験が開始されている.第一の方法では,L-dopaをドパミンに変換するのに必要な芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)の遺伝子を被殻に導入してドパミン機能の回復を計る.第二の方法では,視床下核に抑制性神経伝達物質であるGABAの合成酵素の遺伝子を導入し,深部電気刺激と同様な神経活動の調整を行う.第三の方法では,神経栄養因子neurturinの遺伝子を被殻で発現させて黒質ドパミン神経細胞の変性を抑制する.AAVベクターによるパーキンソン病の遺伝子治療は,近い将来に実用化が期待できる.
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NEUROSCIENCE RESEARCH 55 S49-S49 2006年
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MOVEMENT DISORDERS 21 S509-S510 2006年
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NEUROSCIENCE RESEARCH 55 S201-S201 2006年
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再生医療 3(4) 39-44,5 2004年11月
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NEUROBIOLOGY OF AGING 25 S590-S590 2004年7月
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MOLECULAR THERAPY 9 S407-S407 2004年5月
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JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 94 83P-83P 2004年
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日本内科学会雑誌 92(8) 1461-1466 2003年8月10日パーキンソン病の遺伝子治療には, 1)ドパミンの合成に必要な酵素遺伝子を線条体で発現させドパミンを生成する方法, 2)神経保護物質の遺伝子導入により黒質ドパミン神経細胞の変性を抑制する方法, 3)抑制性神経伝達物質の合成酵素を視床下核で発現させて機能改善をはかる方法,などがある.神経細胞に治療用遺伝子を導入し長期間発現させることが可能なアデノ随伴ウイルスベクターを使用して臨床応用が始まろうとしている.
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炎症・再生 : 日本炎症・再生医学会雑誌 = Inflammation and regeneration 23(4) 218-222 2003年7月25日Motor symptoms in Parkinsons disease (PD) result from severe decreases in the dopamine (DA) content of the striatum, secondary to progressive loss of nigrostriatal dopaminergic neurons. One potential strategy for treating advanced PD is the local production of DA in the striatum by restoring the enzymes for DA synthesis. Injection of recombinant adeno-associated viral (rAAV) vectors expressing enzymes necessary for efficient DA synthesis into the unilateral putamen of Parkinsonian monkeys resulted in amelioration of motor dysfunction with robust transgene expression and elevated DA synthesi...
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MOLECULAR THERAPY 7(5) S151-S151 2003年5月
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MOLECULAR THERAPY 7(5) S81-S81 2003年5月
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Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 67 305-305 2003年3月1日
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神経研究の進歩 46(6) 775-781 2002年12月
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JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 199 S75-S75 2002年7月
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BLOOD 98(11) 746A-746A 2001年11月
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日本東洋醫學雜誌 51(5) 1087-1091 2001年3月20日抗パーキンソン病(PD)薬で十分な効果の得られないPD患者において,川〓茶調散の運動障害に対する効果を検討した。Hoehen-Yahrの重症度分類でstage3と4のPD患者22名に,川〓茶調散エキス製剤5.0〜7.5g/日を投与し,投与前,投与開始4週後,および8週後の運動症状をUnified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)により評価した。14例で,投与開始4週後のMotor Exam総スコアが改善した。8例では不変であった。重篤な副作用は認められなかった。4週後に改善を認めた14例のうち4例では8週後にやや効果の減弱がみられた。川〓茶調散は,PD患者の運動障害に対して有効であり,副作用の少ないドパミン作動薬として期待できる。
共同研究・競争的資金等の研究課題
17-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2022年6月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2020年4月 - 2023年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2016年4月 - 2018年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2015年4月 - 2018年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2015年4月 - 2017年3月