基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部小児科学講座 / 医学部小児科学講座 小児医学部門 教授
- 研究者番号
- 90426320
- J-GLOBAL ID
- 201401039803985369
- researchmap会員ID
- B000238601
- 外部リンク
経歴
10論文
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Scientific reports 14(1) 4820-4820 2024年2月27日Originally, apomorphine was a broad-spectrum dopamine agonist with an affinity for all subtypes of the Dopamine D1 receptor to the D5 receptor. We previously identified apomorphine as a potential therapeutic agent for mitochondrial diseases by screening a chemical library of fibroblasts from patients with mitochondrial diseases. In this study, we showed that apomorphine prevented ferroptosis in fibroblasts from various types of mitochondrial diseases as well as in normal controls. Well-known biomarkers of ferroptosis include protein markers such as prostaglandin endoperoxide synthase 2 (PTGS2), a key gene for ferroptosis-related inflammation PTGS2, lipid peroxidation, and reactive oxygen species. Our findings that apomorphine induced significant downregulation of PTSG2 and suppressed lipid peroxide to the same extent as other inhibitors of ferroptosis also indicate that apomorphine suppresses ferroptosis. To our knowledge, this is the first study to report that the anti-ferroptosis effect of apomorphine is not related to dopamine receptor agonist action and that apomorphine is a potent inhibitor of ferroptotic cell death independent of dopaminergic receptors.
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Journal of burn care & research : official publication of the American Burn Association 2024年2月14日Thermal airway injuries, usually accompanied by facial burns, require emergency management. We encountered a pediatric case of a late airway-scalding injury without any initial signs of scalding on the face or inside the oral cavity. A 16-month-old boy was accidentally exposed to boiling water from overhead and developed tachypnea and dyspnea at 8 h after the injury. When he visited our hospital at 12 h after the injury, there were no scalding-related findings on his face or inside his oral cavity; however, severe laryngeal edema was observed, which required emergency intubation. Thermal airway injuries can occur later, even if there is no evidence of facial or oral scalding immediately after the injury. Airway injuries should be considered when a patient has been exposed to hot water from overhead.
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Scientific reports 14(1) 440-440 2024年1月3日Menkes disease is an X-linked disorder of copper metabolism caused by mutations in the ATP7A gene, and female carriers are usually asymptomatic. We describe a 7-month-old female patient with severe intellectual disability, epilepsy, and low levels of serum copper and ceruloplasmin. While heterozygous deletion of exons 16 and 17 of the ATP7A gene was detected in the proband, her mother, and her grandmother, only the proband suffered from Menkes disease clinically. Intriguingly, X chromosome inactivation (XCI) analysis demonstrated that the grandmother and the mother showed skewing of XCI toward the allele with the ATP7A deletion and that the proband had extremely skewed XCI toward the normal allele, resulting in exclusive expression of the pathogenic ATP7A mRNA transcripts. Expression bias analysis and recombination mapping of the X chromosome by the combination of whole genome and RNA sequencing demonstrated that meiotic recombination occurred at Xp21-p22 and Xq26-q28. Assuming that a genetic factor on the X chromosome enhanced or suppressed XCI of its allele, the factor must be on either of the two distal regions derived from her grandfather. Although we were unable to fully uncover the molecular mechanism, we concluded that unfavorable switching of skewed XCI caused Menkes disease in the proband.
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Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society 66(1) e15761 2024年BACKGROUND: Behavioral problems of foster children are an important issue for the maintenance of the foster care system, but they have not been adequately studied in Japan. We used the Eyberg Child Behavior Inventory (ECBI) to investigate behavioral problems among foster children and to examine associated factors. METHODS: Twenty-nine foster children and their foster parents and 479 non-foster children and parents were recruited for the foster and control groups, respectively. Both groups underwent statistical comparative analyses using data from their ECBI assessments. The ECBI has two scales: the Intensity Scale quantifies the severity of child behavioral problems, and the Problem Scale captures the caregiver's perceived difficulties handling each behavior. We conducted a retrospective investigation of the background of the foster parent-child pairs to explore potential causal relationships with behavioral problems. RESULTS: The mean intensity score for the foster group was significantly higher than that for the control group (p = 0.001). The mean problem scores for the foster group and the control group were not significantly different (p = 0.79). In the foster group, the retrospective investigation revealed two children with neurological or neurodevelopmental disorders, 17 with histories of abuse, and 10 with other issues. CONCLUSION: Intensity scores showed severe behavioral problems among foster children, perhaps caused by neurological disorders, abuse, parental mental health, or economic hardship. Problem scores showed no significant differences between groups. It can therefore be posited that foster parents might exhibit a more lenient parenting style when dealing with children who have a history of abuse by their biological parents.
MISC
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脳と発達 46(6) 454-454 2014年11月
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こども医療センター医学誌 43(4) 176-178 2014年10月Pelizaeus-Merzbacher病(PMD)の遺伝子診断が、保険診療となり、本院が国内唯一、保険診療による診断を行ってきた。2013年12月までの4年間に、当院でPMDが疑われた33例について、PLP1遺伝子の定量的PCR、FISH、シークエンスを行った症例の検討を行った。量的異常は11例(重複;9例、3倍;1例、エクソン2-7の欠失;1例)で認めた。点突然変異は13例で認め、ATG>AGG(initiation codon)(exon1)、Phe32Val(exon2)、Ala39Val(exon2)、Ileu176Asn(exon4)、Asp203His(exon4)、Arg205Lys(exon4)、Ala214Asp(exon5)、Gly217Asp(exon5)Ala247Val(exon6)、Ala248Glu(exon6)IVS1;-1G>A(intron1)、IVS3;-2A>C(intron3)はそれぞれ1例に、Phe240Leu(exon6)は血縁関係のない2例に認めた。PMD患者におけるPLP1異常の占める割合は、報告例で30-70%と幅が広いが、臨床所見と画像所見を加味した診断基準を適応した今回の解析では24/33例(72%)と高率に変異を見出すことが可能であった。また点突然変異が、全変異の54%の割合を占めており、従来の報告(20-30%)より、高率であった。これらの、変異解析により変化が認めない患者9例でエクソーム解析を行ったところ、1例でPOLRIIIAの1例でTUBB4異常を認めた。(著者抄録)
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こども医療センター医学誌 43(4) 202-204 2014年10月クレアチン代謝異常症のひとつであるグアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ(GAMT)欠損症患者尿中のグアニジノ酢酸、クレアチン、クレアチニンをHPLC-UV検出器で測定した。尿中のグアニジノ酢酸の上昇が認められ、遺伝子検査により、複合ヘテロ接合体変化を確認し、GAMT欠損症と診断した。(著者抄録)
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てんかん研究 32(2) 430-430 2014年9月
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こども医療センター医学誌 42(4) 163-165 2013年10月(1)分子病態の検討;2009年4月から2012年12月に、当院でPelizaeus-Merzbacher病(PMD)が疑われた33例について、PLP1遺伝子の定量的PCR、FISH、シークエンスを行った症例の検討を行った。量的異常は11例(重複;9例、3倍;1例、エクソン2-7の欠失;1例)で認めた。点突然変異は13例で認め、ATG>AGG(initiation codon)(exon1)、Phe32Val(exon2)、Ala39Val(exon2)、Ileu176Asn(exon4)、Asp203His(exon4)、Arg205Lys(exon4)、Ala214Asp(exon5)、Gly217Asp(exon5)Ala247Val(exon6)、Ala248Glu(exon6)IVS2;-1G>A(intron1)、IVS4;-2A>C(intron3)はそれぞれ1例に、Phe240Leu(exon6)は血縁関係のない2例に認めた。PMD患者におけるPLP1異常の占める割合は、報告例で30-70%と幅が広いが、臨床所見と画像所見を加味した診断基準を適応した今回の解析では24/33例(72%)と高率に変異を見出すことが可能であった。また点突然変異が、全変異の54%の割合を占めており、従来の報告(20-30%)より、高率であった。(2)治療の検討;内因性のplp1発現を認められるラットC6グリオーマを用い、plp1の発現を下げる薬物を見出すことを目的に、スクリーニングを行い現在までに候補薬を新たに見出した。(著者抄録)
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JOURNAL OF NEUROLOGY 260 S118-S119 2013年6月
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脳と発達 45(Suppl.) S384-S384 2013年5月
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脳と発達 45(2) 122-126 2013年3月先天性大脳白質形成不全症は、中枢神経系の髄鞘形成不全を主体とする疾患の総称である。その代表的疾患であるPelizaeus-Merzbacher病(PMD)はX染色体上に存在するPLP1遺伝子の変異によって起こる。本稿では、まず、最も頻度の高いPLP1重複が見いだされた経緯とその後の遺伝子診断やゲノム機序の解明に至る経過について概説する。次に、小胞体ストレスという細胞病態を標的としたPMDの治療法開発研究の現在の取り組みについて紹介する。最後に、先天性大脳白質形成不全症の疾患分類や全国疫学調査の概要などの臨床的基盤研究と今後の展望について述べる。(著者抄録)
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JOURNAL OF NEUROLOGY 259 S43-S44 2012年6月
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脳と発達 44(Suppl.) S135-S135 2012年5月
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日本臨床 68(1) 136-140 2010年1月
共同研究・競争的資金等の研究課題
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2022年4月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2020年4月 - 2023年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2016年4月 - 2019年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2015年4月 - 2019年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2014年4月 - 2018年3月