基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部 病理学講座・附属病院病理診断部 教授 (部長)(兼任)病理診断科 診療科長
- 学位
- 医学博士(東京大学)
- J-GLOBAL ID
- 201401077459790889
- researchmap会員ID
- B000237516
- 外部リンク
・平成2年 宮崎医科大学卒業
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
研究分野
1経歴
2-
2009年9月 - 現在
-
2014年
論文
418-
Frontiers in medicine 11 1247625-1247625 2024年INTRODUCTION: The Hippo pathway consists of mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2), large tumor suppressor 1/2 (LATS1/2), and yes-associated protein (YAP)1. Herein, we present the first report on the significance of major Hippo pathway protein expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC). METHODS: The analyses included oral epithelial dysplasia (OED, n = 7), carcinoma in situ (CIS, n = 14), and oral squamous cell carcinoma (OSCC, n = 109). RESULTS: Cytoplasmic expression of MST1, LATS1, and LATS2 was low in OED, CIS, and OSCC. The cytoplasmic expression of MST2 was high in OED (5/7 cases), CIS (9/14 cases), and poorly differentiated OSCC (8/8 cases) but was low/lost in a proportion of differentiated OSCC (60/101 cases). The expression of YAP1 was associated with differentiation; low YAP expression was significantly more frequent in well-differentiated OSCC (35/71 cases), compared to moderately and poorly differentiated OSCC (11/38 cases). An infiltrative invasion pattern was associated with a high expression of MST2 and high expression of YAP1. The high expression of YAP1 was associated with features of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), such as the loss of E-cadherin and high expression of vimentin, laminin 5, and Slug. High expression of protein arginine methyltransferase (PRMT) 1 or 5, which positively regulates YAP activity, was associated with the high expression of YAP1 (p < 0.0001). CONCLUSION: Among the major Hippo pathway proteins, MST2 displayed a distinctive expression pattern in a significant proportion of differentiated OSCC, suggesting a possible differential role for MST2 depending on the course of OSCC progression. A high YAP1 expression may indicate aggressive OSCC with EMT via PRMTs at the invasive front.
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Virchows Archiv : an international journal of pathology 2023年9月28日The present study immunohistochemically investigated trimethylation of lysine 27 of histone 3 (H3K27me3) expression in 769 endometrial carcinomas and 196 uterine mesenchymal tumors. One dedifferentiated endometrial carcinoma (DEC) and one carcinosarcoma showed H3K27me3 deficiency that was limited to undifferentiated and sarcomatous components, respectively. Switch/sucrose nonfermenting (SWI/SNF) complex subunits (SMARCA4, SMARCB1, and ARID1A/1B) and mismatch repair proteins were proficient in both tumors. The dimethylation of H3K27 (H3K27me2) was deficient in the undifferentiated component, whereas the sarcomatous component had scattered H3K27me2-positive cells. CXorf67, which inhibits PRC2 function, was diffusely expressed in the sarcomatous component. CXorf67 was negative in the undifferentiated component, which was submitted to a genetic analysis and showed no alterations in PRC2 core subunits or H3K27. The present results suggest H3K27 methylation dysregulation as a cause of SWI/SNF-proficient DEC and carcinosarcoma and imply differences in their level of and the mechanisms underlying H3K27 methylation dysregulation.
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Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.] 2023年8月11日BACKGROUND: Intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) are a cystic precursor to pancreatic cancer. IPMNs deemed clinically to be at high-risk for malignant progression are frequently treated with surgical resection, and pathological examination of the pancreatectomy specimen is a key component of the clinical care of IPMN patients. METHODS: Systematic literature reviews were conducted around eight topics of clinical relevance in the examination of pathological specimens in patients undergoing resection of IPMN. RESULTS: This review provides updated perspectives on morphological subtyping of IPMNs, classification of intraductal oncocytic papillary neoplasms, nomenclature for high-grade dysplasia, assessment of T stage, distinction of carcinoma associated or concomitant with IPMN, role of molecular assessment of IPMN tissue, role of intraoperative assessment by frozen section, and preoperative evaluation of cyst fluid cytology. CONCLUSIONS: This analysis provides the foundation for data-driven approaches to several challenging issues in the pathology of IPMNs.
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Internal medicine (Tokyo, Japan) 2023年8月2日A 61-year-old woman was administered 35 cycles of pembrolizumab for the treatment of recurrent endometrial cancer, achieving a complete response. She presented with asymptomatic pancreatic enlargement and elevated hepatobiliary enzymes, but amylase and lipase levels were within the normal ranges. Intrapancreatic bile duct stenosis due to pancreatic enlargement was present, mimicking autoimmune pancreatitis on computed tomography performed before the onset of clinical manifestations. A histological examination of a biopsy specimen showed lymphocyte and plasma cell infiltration with dense fibrosis in the stroma. The patient was successfully treated with oral prednisolone. There were no manifestations of recurrent pancreatitis after tapering the prednisolone dose.
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Brain & development 2023年7月8日BACKGROUND: Niemann-Pick disease type C (NPC) is an autosomal recessive inherited and neurodegenerative disorder. Approximately 10% of NPC patients have acute liver failure and sometimes need liver transplantation (LT), and 7% reportedly develop inflammatory bowel disease (IBD). We report the case of a girl with NPC who had a re- accumulation of cholesterol in the transplanted liver and NPC-related IBD. CASE REPORT: The patient underwent living donor liver transplantation (LDLT) due to severe acute liver failure caused by an unknown etiology inherited from her father. At 1 year and 6 months (1Y6M), she developed neurological delay, catalepsy, and vertical supranuclear gaze palsy. The foam cells were found in her skin, and fibroblast Filipin staining was positive; hence, she was diagnosed with NPC. It was identified that her father had NPC heterozygous pathogenic variant. At 2 years, she had anal fissure, skin tag and diarrhea. She was diagnosed with NPC-related IBD, using a gastrointestinal endoscopy. Three years after LT, liver biopsy revealed foam cells and numerous fatty droplets. At 8 years, broken hepatocytes and substantial fibrosis were observed. She died from circulation failure due to hypoalbuminemia at 8Y2M. CONCLUSIONS: In NPC, load of cholesterol metabolism is suggested to persist even after LT. LDLT from NPC heterozygous variant donor was insufficient to metabolize cholesterol overload. In NPC patients, the possibility of cholesterol re-accumulation should be considered when LT is performed. NPC-related IBD should be considered when NPC patients have anorectal lesions or diarrhea.
MISC
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膵臓 38(1) 44-50 2023年2月従来の病理組織学的検索は,組織検体を物理的に薄切してガラスに貼り付けた後,目的に応じた染色を施し,光学顕微鏡で観察を行う流れが一般的である.この手法により,様々な病態が評価されているが,標本作製の過程で組織の3次元性は消失しており,観察者が評価できるのは検体全体のごく一部である.組織透明化は近年,技術的に発展してきた組織学観察の一手法である.組織透明化とは,本来は光を通さない組織検体に特殊な化学処理を行うことにより,光学顕微鏡で組織内部の観察を可能とする技術である.この技術を用いることで,組織全体を3次元で観察することが可能となり,将来的には組織を薄切することなく病態の評価ができるようになる可能性もある.ここでは,組織透明化技術を概説するとともに,我々が取り組んでいる膵神経内分泌腫瘍への応用研究について紹介する.(著者抄録)
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Gastroenterological Endoscopy (Web) 65(Supplement1) 2023年
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臨床消化器内科 38(2) 165-170 2023年1月<文献概要>膵癌早期診断研究会(JEDPAC)でStage 0とStageI膵癌の臨床的な特徴をまとめた.危険因子に関しては,糖尿病やIPMNなどを合併している患者が多かった.受診契機は,他疾患の経過観察中に発見された症例が最も多く症状のない症例が多かった.画像所見に関して,膵管拡張などの副所見が指摘された症例が多かった.また,早期に診断される膵癌の特異的な画像所見として認識されつつある膵の限局的脂肪化は約40%の症例に認められた.また,Stage 0の症例はENPDによる膵液細胞診によって病理学的に診断された症例が多かった.Stage 0とStageIの膵癌の予後は良好であったが,残膵癌に注意する必要があることが明らかになった.さまざまな臨床的な特徴を踏まえ,膵癌が早期に診断され,予後の改善に結びつくことが期待される.
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Gastroenterological Endoscopy 64(11) 2353-2363 2022年11月内視鏡診療において,正確な病理診断を行うことは必要不可欠であり,内視鏡医と病理医が協力して診療をしていくことが求められる.内視鏡医は,検体採取や検体処理など,病理診断全体における重要な役割の一端を担っている."病理"とは,病理診断だけではなく,病理検体の処理から病理診断,病理診断書の解釈までの病理診断に関わるすべてを包括している."病理"は,内視鏡医が関わる病理検体の処理から既に始まっているのである.そのため,内視鏡医も"病理"についての知識を深めることは,病理診断能の向上に役立つ.今回は,内視鏡医が覚えておくべき病理検体の取り扱い方について概説する.(著者抄録)
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胆と膵 43(臨増特大) 1137-1143 2022年10月自己免疫性膵炎(AIP)は,画像上,膵腫大と膵管の不整狭細を特徴とする。しかし,内視鏡的逆行性膵胆管造影やMRCPによる膵管像のみでは限局したAIPと膵癌の鑑別診断は困難である。超音波内視鏡(EUS)は,sausage like appearanceやcapsule like rimといった特徴的な画像所見が得られるのみならず,造影EUSを用いた血流の所見やエラストグラフィーによる硬度の変化を得ることによってAIPの診断能向上に寄与する。さらに,EUS下穿刺吸引法(EUS-FNA)を用いたAIPの病理組織学的診断の有用性が報告されている。EUSは,AIPの診断において重要な役割を担っている。(著者抄録)
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Gastroenterological Endoscopy 64(Suppl.2) 2120-2120 2022年10月
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悪性胚細胞腫瘍の特徴を持つ肺腺癌 症例報告(Lung adenocarcinoma with features of malignant germ cell tumor: a case report)日本病理学会会誌 111(2) 135-135 2022年10月
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胆と膵 43(8) 815-820 2022年8月従来の病理組織学な評価方法では、採取された検体の任意の断面でしか観察することができなかった。しかし近年では、組織透明化技術と3D画像解析を併用した検索により、膵腫瘍全体の観察が可能となってきた。組織透明化技術を用いた検索では、立体的な膵腫瘍の構造を観察することができ、膵腫瘍の病態解明にも貢献することが期待される。今回は、組織透明化技術と3D画像解析を併用して得られた膵神経内分泌腫瘍の知見を紹介する。(著者抄録)
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膵臓 37(4) 114-119 2022年8月膵管内乳頭粘液性腫瘍(intraductal papillary mucinous neoplasm:IPMN)に関する知見は,自然史から分子異常まで,非常に多く蓄積されてきている.IPMNの発育進展に関与する分子異常も遺伝子異常の他,エピジェネティックな異常,タンパク発現異常なども多く報告されている.また,最近では,血液などに含まれる微量の異常遺伝子を検出するリキッドバイオプシーの試みやIPMN細胞のオルガノイドの作製・解析なども報告されている.一方,実臨床的な観点からは,いまだに悪性度を含む病勢評価や術後の再発や併存癌の予測などを正確に行うことは難しい場合が少なくない.今後は,これまでに蓄積されてきた様々な知見を統合して診療に役立たせていくことが望まれるが,その中でも遺伝子異常に関する知見はその要となると考えられる.本稿ではこれまでのIPMNにおける遺伝子異常に関する知見を概説する.(著者抄録)
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Gastroenterological Endoscopy 64(Suppl.1) 633-633 2022年4月
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自治医科大学紀要 44 7-13 2022年3月近年EUS(Endoscopic ultrasonography:EUS)が普及し膵疾患の超音波像が解明されつつあるが、病理組織学的な根拠が明らかではない超音波像も多い。膵切除検体の適切な病理組織標本作製を目的に、膵切除検体検索における超音波検査併用の有用性に関して検体超音波検査を施行した膵切除検体57例を対象として検討した。検体超音波検査を用いて病変の局在のマーキングを行った22例のうち、20例(91.0%)で正確なマーキングが可能であり、病理組織検索に有効であった。ホルマリン固定前は腫瘍内部構造の観察がしやすく、固定後は病変の描出や検査の準備が簡便であった。固定前後で腫瘍径に有意差を認めなかった(Paired t検定p=1)。病理組織標本の質に対する悪影響はなかった。検体超音波検査は補完的な位置付けとして、膵切除検体の病理学的検索に有用であることが示唆された。(著者抄録)
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日本病理学会会誌 111(1) 259-259 2022年3月
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膵臓 36(6) 366-376 2021年12月症例は57歳男性.検診で膵体部の嚢胞性病変が指摘され,当院を紹介された.造影CTでは膵体部に17mm大の中心部に嚢胞成分を伴う充実性腫瘤が認められた.3年後の造影CTでは,嚢胞成分を伴いながら23mm大に腫瘍径が増大し,MRIでは中心部の嚢胞成分はT1WI,T2WIともに高信号を示し,辺縁は拡散低下を伴う充実成分として観察された.超音波内視鏡検査でも同様に,中心に嚢胞成分を伴う充実性腫瘤として観察された.膵体尾部切除が施行され,病理学的にmixed acinar-neuroendocrine carcinoma(MAcNEC)と診断された.腫瘍中央の嚢胞成分は壊死によるものが疑われ,その周囲にsynaptophysin陽性の領域が,更にその周囲にBCL10,trypsin陽性の領域が分かれて確認された.本症例はMAcNECの発生様式を考察する上で示唆に富む症例であり,文献的考察を加え報告する.(著者抄録)
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膵臓 36(6) 366-376 2021年12月症例は57歳男性.検診で膵体部の嚢胞性病変が指摘され,当院を紹介された.造影CTでは膵体部に17mm大の中心部に嚢胞成分を伴う充実性腫瘤が認められた.3年後の造影CTでは,嚢胞成分を伴いながら23mm大に腫瘍径が増大し,MRIでは中心部の嚢胞成分はT1WI,T2WIともに高信号を示し,辺縁は拡散低下を伴う充実成分として観察された.超音波内視鏡検査でも同様に,中心に嚢胞成分を伴う充実性腫瘤として観察された.膵体尾部切除が施行され,病理学的にmixed acinar-neuroendocrine carcinoma(MAcNEC)と診断された.腫瘍中央の嚢胞成分は壊死によるものが疑われ,その周囲にsynaptophysin陽性の領域が,更にその周囲にBCL10,trypsin陽性の領域が分かれて確認された.本症例はMAcNECの発生様式を考察する上で示唆に富む症例であり,文献的考察を加え報告する.(著者抄録)
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胆道 35(4) 668-677 2021年10月症例は72歳男性.膀胱癌術後の経過観察目的に施行した造影CTにて胆嚢底部の壁肥厚が指摘され当科を受診した.造影CTやMRIでは胆嚢底部に造影効果を示す隆起性病変と連続する壁肥厚が認められた.EUSでは,広基性の隆起性病変における外側高エコー層の不整が認められた.ERCP時の胆汁細胞診から腺癌を認め,拡大胆嚢摘出術が施行された.肉眼所見では大小不同の顆粒状粘膜を伴う壁肥厚性病変と,隆起性病変の一部と考えられる脱落した組織片が確認された.病理所見では肥厚した胆嚢壁と一致して管状腺癌と神経内分泌癌の所見が認められ,混合型神経内分泌癌と診断した.また脱落した組織には腺癌と肉腫が混在していた.胆嚢における腺癌,神経内分泌癌,肉腫が混ずる腫瘍は稀と考えられた.神経内分泌癌と癌肉腫の進展様式のまとめから,混合する腫瘍成分の影響により隆起性病変と壁肥厚性病変が混在する特異的な形態を呈した可能性が示唆された.(著者抄録)
書籍等出版物
25共同研究・競争的資金等の研究課題
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2022年4月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2020年4月 - 2024年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2018年4月 - 2021年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2017年4月 - 2020年3月