基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部 病理学講座・附属病院病理診断部 教授 (部長)(兼任)病理診断科 診療科長
- 学位
- 医学博士(東京大学)
- J-GLOBAL ID
- 201401077459790889
- researchmap会員ID
- B000237516
- 外部リンク
・平成2年 宮崎医科大学卒業
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
研究分野
1経歴
2-
2009年9月 - 現在
-
2014年
論文
422-
Cancer medicine 13(13) e7431 2024年7月BACKGROUND: Cancer utilizes immunosuppressive mechanisms to create a tumor microenvironment favorable for its progression. The purpose of this study is to histologically characterize the immunological properties of the tumor microenvironment of oral squamous cell carcinoma (OSCC) and identify key molecules involved in the immunological microenvironment and patient prognosis. METHODS: First, overlapping differentially expressed genes (DEGs) were screened from OSCC transcriptome data in public databases. Correlation analysis of DEGs with known immune-related genes identified genes involved in the immune microenvironment of OSCC. Next, stromal patterns of tumor were classified and immunohistochemical staining was performed for immune cell markers (CD3, CD4, Foxp3, CD8, CD20, CD68, and CD163), programmed death-ligand 1 (PD-L1), and guanylate binding protein 5 (GBP5) in resected specimens obtained from 110 patients with OSCC who underwent resection. Correlations between each factor and their prognostic impact were analyzed. RESULTS: Among the novel OSCC-specific immune-related genes screened (including ADAMDEC1, CXCL9, CXCL13, DPT, GBP5, IDO1, and PLA2G7), GBP5 was selected as the target gene. Histopathologic analysis showed that multiple T-cell subsets and CD20-positive cells were less common in the advanced stages, whereas CD163-positive cells were more common in advanced stages. The immature type in the stromal pattern category was associated with less immune cell infiltration, lower expression of PD-L1 in immune cells, lower expression of GBP5 in the stroma, and shorter overall survival and recurrence-free survival. Expression of GBP5 in the tumor and stroma correlated with immune cell infiltration of tumors and PD-L1 expression in tumor and immune cells. Patients with low tumor GBP5 expression and high stromal expression had significantly longer overall survival and recurrence-free survival. CONCLUSIONS: The stromal pattern category may reflect both invasive and immunomodulatory potentials of cancer-associated fibroblasts in OSCC. GBP5 has been suggested as a potential biomarker to predict the prognosis and therapeutic efficacy of immune checkpoint inhibitors.
-
Science progress 107(3) 368504241274022-368504241274022 2024年Maxillary angiosarcoma, an aggressive tumor derived from vascular endothelial cells, is very rare. Recently, antivascular endothelial growth factor (VEGF) therapies have attracted considerable attention. We describe the clinical course of a patient with maxillary angiosarcoma and discuss the expression of VEGF signaling molecules assessed via immunohistological analysis. An 81-year-old man presented with an aggressive tumor in the left maxillary sinus. Biopsy revealed atypical nuclear cell proliferation, and the tumor was suspected to be a sarcoma. The maxillary malignancy was treated using a multidisciplinary approach with a combination of surgery, radiotherapy, and regional chemotherapy. Examination of the specimen obtained in the first surgery revealed maxillary angiosarcoma, found to be positive for CD31, while negative for CD34, D2-40, and factor Ⅷ. Although no pathological residual tumor was observed after the planned wide surgery, cervical lymph node and distant metastases occurred. The patient died 24 months after the first surgery. Staining revealed VEGF receptor (VEGFR) 1, VEGFR2, phosphorylated Ak strain transforming, mitogen-activated protein kinase, and signal transducer and activator of transcription 3 positivity. Although our findings do not indicate that anti-VEGF therapy is beneficial for treating maxillary angiosarcomas, we found that VEGFR signaling pathways were activated in maxillary angiosarcomas similar to angiosarcomas originating at other sites. Herein, we report a case of maxillary angiosarcoma, focused on VEGFR and signaling pathway activation. To our knowledge, this is the first report to describe VEGFR system immunostaining findings in maxillary angiosarcoma.
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Frontiers in medicine 11 1247625-1247625 2024年INTRODUCTION: The Hippo pathway consists of mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2), large tumor suppressor 1/2 (LATS1/2), and yes-associated protein (YAP)1. Herein, we present the first report on the significance of major Hippo pathway protein expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC). METHODS: The analyses included oral epithelial dysplasia (OED, n = 7), carcinoma in situ (CIS, n = 14), and oral squamous cell carcinoma (OSCC, n = 109). RESULTS: Cytoplasmic expression of MST1, LATS1, and LATS2 was low in OED, CIS, and OSCC. The cytoplasmic expression of MST2 was high in OED (5/7 cases), CIS (9/14 cases), and poorly differentiated OSCC (8/8 cases) but was low/lost in a proportion of differentiated OSCC (60/101 cases). The expression of YAP1 was associated with differentiation; low YAP expression was significantly more frequent in well-differentiated OSCC (35/71 cases), compared to moderately and poorly differentiated OSCC (11/38 cases). An infiltrative invasion pattern was associated with a high expression of MST2 and high expression of YAP1. The high expression of YAP1 was associated with features of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), such as the loss of E-cadherin and high expression of vimentin, laminin 5, and Slug. High expression of protein arginine methyltransferase (PRMT) 1 or 5, which positively regulates YAP activity, was associated with the high expression of YAP1 (p < 0.0001). CONCLUSION: Among the major Hippo pathway proteins, MST2 displayed a distinctive expression pattern in a significant proportion of differentiated OSCC, suggesting a possible differential role for MST2 depending on the course of OSCC progression. A high YAP1 expression may indicate aggressive OSCC with EMT via PRMTs at the invasive front.
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Virchows Archiv : an international journal of pathology 2023年9月28日The present study immunohistochemically investigated trimethylation of lysine 27 of histone 3 (H3K27me3) expression in 769 endometrial carcinomas and 196 uterine mesenchymal tumors. One dedifferentiated endometrial carcinoma (DEC) and one carcinosarcoma showed H3K27me3 deficiency that was limited to undifferentiated and sarcomatous components, respectively. Switch/sucrose nonfermenting (SWI/SNF) complex subunits (SMARCA4, SMARCB1, and ARID1A/1B) and mismatch repair proteins were proficient in both tumors. The dimethylation of H3K27 (H3K27me2) was deficient in the undifferentiated component, whereas the sarcomatous component had scattered H3K27me2-positive cells. CXorf67, which inhibits PRC2 function, was diffusely expressed in the sarcomatous component. CXorf67 was negative in the undifferentiated component, which was submitted to a genetic analysis and showed no alterations in PRC2 core subunits or H3K27. The present results suggest H3K27 methylation dysregulation as a cause of SWI/SNF-proficient DEC and carcinosarcoma and imply differences in their level of and the mechanisms underlying H3K27 methylation dysregulation.
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Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.] 2023年8月11日BACKGROUND: Intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) are a cystic precursor to pancreatic cancer. IPMNs deemed clinically to be at high-risk for malignant progression are frequently treated with surgical resection, and pathological examination of the pancreatectomy specimen is a key component of the clinical care of IPMN patients. METHODS: Systematic literature reviews were conducted around eight topics of clinical relevance in the examination of pathological specimens in patients undergoing resection of IPMN. RESULTS: This review provides updated perspectives on morphological subtyping of IPMNs, classification of intraductal oncocytic papillary neoplasms, nomenclature for high-grade dysplasia, assessment of T stage, distinction of carcinoma associated or concomitant with IPMN, role of molecular assessment of IPMN tissue, role of intraoperative assessment by frozen section, and preoperative evaluation of cyst fluid cytology. CONCLUSIONS: This analysis provides the foundation for data-driven approaches to several challenging issues in the pathology of IPMNs.
MISC
695-
肝胆膵画像 12(6) 687-692 2010年11月15日膵の漿液性嚢胞腫瘍(SCN)と粘液性嚢胞腫瘍(MCN)は,膵嚢胞性腫瘍の代表格であるが,女性に多いという共通点以外は,肉眼像(嚢胞の大きさ,嚢胞壁の厚さ,ほか),組織像(腫瘍細胞形態,間質組織の特徴,ほか),分子異常など,その違いは明確である.消化器腫瘍の新WHO分類(2010年発行予定)では,SCNの亜型や悪性例について,MCNでは異型度分類や卵巣様間質の由来に関する言及もなされる.(著者抄録)
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Pathology Case Reviews 15(6) 210-214 2010年11月Undifferentiated carcinoma of the pancreas is a rare malignant epithelial neoplasm with a significant component showing no particular differentiation such as keratinization, glandular structure, or mucin production. Clinical recognition of this neoplasm is important because of its poor prognosis with a mean survival of 5 months. The primary diagnostic challenge for surgical pathologists is to distinguish undifferentiated carcinoma from poorly differentiated epithelial, mesenchymal, germ cell, hematopoietic, and other neoplasms. In addition to the morphological characteristics, immunohistochemical analyses are useful for differential diagnosis. In this article, we present a case of undifferentiated carcinoma of the pancreas, followed by a discussion focused on the differential diagnosis of undifferentiated carcinoma, as well as histomorphologic/cytomorphologic, ultrastructural, and immunophenotypic findings helpful for the diagnosis. © 2010 by Lippincott Williams & Wilkins.
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肝胆膵 61(3) 383-389 2010年9月28日
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胆とすい 31(9) 815-818 2010年9月15日胆膵領域の生検・細胞診は、手術適応などの治療方針決定に欠かせないものであるが、患者への侵襲などを考えれば決して満足できる正診率とは言いがたい。また、確定的な診断が難しく"atypical"とされる場合も少なくない。病理・細胞診断が確診に至らない理由には、主に、(1)採取された組織・細胞量の少なさ、(2)中間的病変の存在、(3)非腫瘍性病態でのバリエーションの多彩さ、(4)検体へのアーティファクトなどがあげられ、さらに、(5)きわめて稀な病変である場合や診断者の経験なども影響しえる。これらを改善するためには、臨床サイド、病理サイドの情報交換が何よりも重要である。病変や病態、採取部位に関する情報はもちろんであるが、検体量や標本の状態から観察される像までを情報として共有することで、検査医はより適切な検体採取や検体処理を行えるようになり、一方病理医は必要性に応じて適切な免疫組織化学検査も選択することもできる。胆膵領域の生検・細胞診にも、正診率を上げる余地はまだ残されていると考えられる。(著者抄録)
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肝・胆・膵 61(3) 383-389 2010年9月
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肝胆膵画像 12(2) 161-166 2010年3月15日膵癌の早期診断のためには,その早期像,初期像,前駆病変などを解明していくことが必須である.現在膵癌の前駆病変で直系と考えられているのは,膵上皮性腫瘍性病変(PanIN)であるが,膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN),粘液性嚢胞腫瘍(MCN)も浸潤性腺癌に進展することがあり,前駆病変ととらえることもできる.ほかに比較的以前から膵癌の内分泌細胞発生説があり,また最近ではacinar-to-ductal metaplasiaや膵癌幹細胞の存在が話題になってきている.これらの早期病変を画像でとらえることは必ずしも容易ではないが,実像とともに二次的所見などの理解も画像の読みに役立つ可能性がある.(著者抄録)
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自治医科大学紀要 33 29-36 2010年自治医科大学附属病院における食道癌手術成績について報告する。1999年から2009年を対象期間として生存率と術後合併症を評価した。進行癌では集学的治療として,2000-2006年:術前化学放射線療法(低用量FP[5-FU:300mg/m2 Day1-5, CDDP: 3mg/m2 Day1-5]と加速多分割40Gy),2006-07年:術後標準FP[5-FU:800mg/m2 Day1-5, CDDP:80mg/m2 Day1]2コース,2008年以降:術前標準FP2コースを施行した。術式は原則3群リンパ節郭清とした。全体で317例,進行度別の3年生存率はStage0=86%(n=25),StageI=91%(n=54),StageII=79%(n=94),StageIII=56% (n=106),StageIV=11% (n=38)であった。術後に呼吸器合併症6%,縫合不全4%,在院死亡0.6%を認めた。食道癌手術は3領域リンパ節郭清まで施行可能であるが,切除範囲は限界に達している。StageIまでは内視鏡切除や鏡視下手術などのより侵襲の少ない治療が望まれる。StaegII以上ではさらなる集学的治療の開発が重要と考えられる。
書籍等出版物
25共同研究・競争的資金等の研究課題
9-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2022年4月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2020年4月 - 2024年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2018年4月 - 2021年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2017年4月 - 2020年3月