基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部 病理学講座・附属病院病理診断部 教授 (部長)(兼任)病理診断科 診療科長
- 学位
- 医学博士(東京大学)
- J-GLOBAL ID
- 201401077459790889
- researchmap会員ID
- B000237516
- 外部リンク
・平成2年 宮崎医科大学卒業
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
研究分野
1経歴
2-
2009年9月 - 現在
-
2014年
論文
418-
Frontiers in medicine 11 1247625-1247625 2024年INTRODUCTION: The Hippo pathway consists of mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2), large tumor suppressor 1/2 (LATS1/2), and yes-associated protein (YAP)1. Herein, we present the first report on the significance of major Hippo pathway protein expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC). METHODS: The analyses included oral epithelial dysplasia (OED, n = 7), carcinoma in situ (CIS, n = 14), and oral squamous cell carcinoma (OSCC, n = 109). RESULTS: Cytoplasmic expression of MST1, LATS1, and LATS2 was low in OED, CIS, and OSCC. The cytoplasmic expression of MST2 was high in OED (5/7 cases), CIS (9/14 cases), and poorly differentiated OSCC (8/8 cases) but was low/lost in a proportion of differentiated OSCC (60/101 cases). The expression of YAP1 was associated with differentiation; low YAP expression was significantly more frequent in well-differentiated OSCC (35/71 cases), compared to moderately and poorly differentiated OSCC (11/38 cases). An infiltrative invasion pattern was associated with a high expression of MST2 and high expression of YAP1. The high expression of YAP1 was associated with features of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), such as the loss of E-cadherin and high expression of vimentin, laminin 5, and Slug. High expression of protein arginine methyltransferase (PRMT) 1 or 5, which positively regulates YAP activity, was associated with the high expression of YAP1 (p < 0.0001). CONCLUSION: Among the major Hippo pathway proteins, MST2 displayed a distinctive expression pattern in a significant proportion of differentiated OSCC, suggesting a possible differential role for MST2 depending on the course of OSCC progression. A high YAP1 expression may indicate aggressive OSCC with EMT via PRMTs at the invasive front.
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Virchows Archiv : an international journal of pathology 2023年9月28日The present study immunohistochemically investigated trimethylation of lysine 27 of histone 3 (H3K27me3) expression in 769 endometrial carcinomas and 196 uterine mesenchymal tumors. One dedifferentiated endometrial carcinoma (DEC) and one carcinosarcoma showed H3K27me3 deficiency that was limited to undifferentiated and sarcomatous components, respectively. Switch/sucrose nonfermenting (SWI/SNF) complex subunits (SMARCA4, SMARCB1, and ARID1A/1B) and mismatch repair proteins were proficient in both tumors. The dimethylation of H3K27 (H3K27me2) was deficient in the undifferentiated component, whereas the sarcomatous component had scattered H3K27me2-positive cells. CXorf67, which inhibits PRC2 function, was diffusely expressed in the sarcomatous component. CXorf67 was negative in the undifferentiated component, which was submitted to a genetic analysis and showed no alterations in PRC2 core subunits or H3K27. The present results suggest H3K27 methylation dysregulation as a cause of SWI/SNF-proficient DEC and carcinosarcoma and imply differences in their level of and the mechanisms underlying H3K27 methylation dysregulation.
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Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.] 2023年8月11日BACKGROUND: Intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) are a cystic precursor to pancreatic cancer. IPMNs deemed clinically to be at high-risk for malignant progression are frequently treated with surgical resection, and pathological examination of the pancreatectomy specimen is a key component of the clinical care of IPMN patients. METHODS: Systematic literature reviews were conducted around eight topics of clinical relevance in the examination of pathological specimens in patients undergoing resection of IPMN. RESULTS: This review provides updated perspectives on morphological subtyping of IPMNs, classification of intraductal oncocytic papillary neoplasms, nomenclature for high-grade dysplasia, assessment of T stage, distinction of carcinoma associated or concomitant with IPMN, role of molecular assessment of IPMN tissue, role of intraoperative assessment by frozen section, and preoperative evaluation of cyst fluid cytology. CONCLUSIONS: This analysis provides the foundation for data-driven approaches to several challenging issues in the pathology of IPMNs.
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Internal medicine (Tokyo, Japan) 2023年8月2日A 61-year-old woman was administered 35 cycles of pembrolizumab for the treatment of recurrent endometrial cancer, achieving a complete response. She presented with asymptomatic pancreatic enlargement and elevated hepatobiliary enzymes, but amylase and lipase levels were within the normal ranges. Intrapancreatic bile duct stenosis due to pancreatic enlargement was present, mimicking autoimmune pancreatitis on computed tomography performed before the onset of clinical manifestations. A histological examination of a biopsy specimen showed lymphocyte and plasma cell infiltration with dense fibrosis in the stroma. The patient was successfully treated with oral prednisolone. There were no manifestations of recurrent pancreatitis after tapering the prednisolone dose.
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Brain & development 2023年7月8日BACKGROUND: Niemann-Pick disease type C (NPC) is an autosomal recessive inherited and neurodegenerative disorder. Approximately 10% of NPC patients have acute liver failure and sometimes need liver transplantation (LT), and 7% reportedly develop inflammatory bowel disease (IBD). We report the case of a girl with NPC who had a re- accumulation of cholesterol in the transplanted liver and NPC-related IBD. CASE REPORT: The patient underwent living donor liver transplantation (LDLT) due to severe acute liver failure caused by an unknown etiology inherited from her father. At 1 year and 6 months (1Y6M), she developed neurological delay, catalepsy, and vertical supranuclear gaze palsy. The foam cells were found in her skin, and fibroblast Filipin staining was positive; hence, she was diagnosed with NPC. It was identified that her father had NPC heterozygous pathogenic variant. At 2 years, she had anal fissure, skin tag and diarrhea. She was diagnosed with NPC-related IBD, using a gastrointestinal endoscopy. Three years after LT, liver biopsy revealed foam cells and numerous fatty droplets. At 8 years, broken hepatocytes and substantial fibrosis were observed. She died from circulation failure due to hypoalbuminemia at 8Y2M. CONCLUSIONS: In NPC, load of cholesterol metabolism is suggested to persist even after LT. LDLT from NPC heterozygous variant donor was insufficient to metabolize cholesterol overload. In NPC patients, the possibility of cholesterol re-accumulation should be considered when LT is performed. NPC-related IBD should be considered when NPC patients have anorectal lesions or diarrhea.
MISC
695-
臨床検査栃木 13(2) 51-56 2018年3月蛍光抗体法により推測できる糸球体腎炎について、各種抗体の組み合わせ所見と電顕所見を合わせて提示した。免疫グロブリンのIgG、IgM、IgAと補体のC3c、C1q、C4ならびにFibrinogenの各種抗体を1種類1プレパラートに搭載し、湿潤箱中で室温に1時間、蛍光抗体法、直接法による反応を行った。蛍光抗体法で免疫グロブリンや補体などの沈着パターンの組み合わせを観察し、各種腎炎(IgA腎症、紫斑病性腎炎、膜性腎症、ループス腎炎など)について、その種類を推測した。沈着パターンは沈着物の大きさや形(細顆粒状、粗顆粒状、線状、沈着部位、基底膜係蹄末梢部、間質など)について観察した。同症例の電顕所見も確認した。症例1(IgA腎症、20歳男性)、症例2(紫斑病性腎炎、65歳女性)、症例3(膜性腎症、48歳女性)、症例4(ループス腎炎、78歳男性)、症例5(ループス腎炎、44歳男性)について蛍光抗体法所見、電顕所見、最終病理診断を提示した。
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臨床検査栃木 13(2) 57-61 2018年3月症例は1歳女性で、出生時より低体重、口蓋裂、両唇顎口蓋裂、哺乳不全、難聴、胃食道逆流症、誤嚥性肺炎、皮膚感染症、新生児ビタミンK欠乏症を認めた。今回、右耳後部に赤いびらんを認めた。皮膚のびらんに対し、ゲンタシン軟膏等の外用薬で経過観察したが上皮化は得られず、先天性皮膚欠損症等が疑われ、パンチ生検を施行した。病理組織にて線毛を有する上皮細胞が確認された。後日、口唇口蓋裂の手術と併せて皮膚のびらんを全切除した。免疫染色所見では、表層の細胞はCK7陰性で、真皮内にある小さな嚢胞部のみ陽性で、染色性は一様ではなかった。ほかの抗体CDX-2、CK20、TTF-1は陰性であった。電顕では表層部にわずかな管腔形成がみられ、重層扁平上皮とは明らかに違う線毛上皮が確認された。本症例は、先天性表皮水疱症や先天性皮膚欠損症などいくつかの疾患が候補に上がったが、どれもあてはまるものがなく確定診断には至らなかった。最終病理診断は、線毛を有する気管支上皮細胞と扁平上皮化生が交互に分布する異所性の呼吸器粘膜となった。
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自治医科大学臨床検査技師年報 (40) 46-53 2018年1月症例は14歳女性で、38℃台の発熱、乏尿、関節の腫脹・関節痛を認め、血圧130〜140台、血液検査でアルブミン2.6g/dl、尿検査で蛋白定量3.79mg/gCr、尿中赤血球50-99HPFを呈し、ネフローゼ症候群を疑った。抗核抗体陽性、低補体血症があり、各種自己抗体が陽性で、全身性エリテマトーデス(SLE)、シェーグレン症候群と臨床診断し、腎生検を施行した。腎生検・光顕所見は係蹄にWire-loop lesionが目立ち、糸球体の血管内に硝子様血栓を疑う像もあり、好中球や核片も散見された。電顕所見はメサンギウム領域、内皮下、上皮下にdense deposit沈着、Wire-loop lesion、内皮細胞質内にtubuloreticular inclusionを観察した。さらに尿血管間質内やPTCの基底膜にdeposit沈着がみられ、PTCの内皮細胞質内にもTRIを認めた。病理最終診断は、IV-G(A)相当のループス腎炎であった。
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自治医科大学臨床検査技師年報 (40) 54-56 2018年1月症例は64歳女性で、10年前に右乳腺腫瘍を指摘され、経過観察していた。マンモグラフィーでFADカテゴリー3、超音波で右乳腺D領域に20mmの範囲で低エコー領域を認め、MRIで右CD領域に20mmの範囲で小結節性病変の集簇を認めた。乳腺腫瘤の疑いで、穿刺吸引細胞診、針生検および右乳腺部分切除術を施行した。細胞所見により推定診断として紡錘形細胞腫瘍を疑った。針生検で採取した組織には紡錘形細胞が主体に増殖し、一部では腺管構造を認めた。組織像と免疫染色の結果において腺筋上皮腫と診断した。摘出検体は、肉眼像で腫瘍は境界明瞭で白色多結節性に認めた。組織学的に病変は多結節性で充実性に認め、一部では腺管構造を観察した。組織像は紡錘形細胞が主体に増殖し、一部において腺管構造を観察した。組織像と免疫染色の結果において、腺筋上皮腫と診断した。
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人間ドック(Ningen Dock) 33(1) 69-75 2018年<p> 症例は64歳の女性.職域健診で便潜血が3年連続陽性だったが放置し,さらに,立ちくらみと排便時痛も出現したが放置していた.その後,貧血も指摘されて受診し,進行直腸がん,早期結腸がんと診断され,これらの治療前精査にて胆嚢がんも発見された.早期結腸がんに対して内視鏡的治療が予定されたが,その前処置で腸閉塞となった.人工肛門が造設され,その後,結腸がんに対する内視鏡的治療,胆嚢がんの手術が施行され,現在,直腸がんに対して化学療法が施行されている.</p><p> 近年,大腸がんは増加傾向にあるが,大腸がん検診の精検受診率は低い.また,地域検診に比し職域検診は精検受診率が低い.大腸がんの知識の啓発は受診意識の向上に繋がり,適切な受診勧奨と合わせて重要である.</p><p> 高齢化,画像診断の進歩に伴い,重複がんが増加傾向にある.大腸胆嚢重複がんは稀であるが,やはり増加傾向にある.がん検診でも,問診,理学・検査所見からがん好発・多発因子の有無を確認することが重要であり,健診医療従事者にも重複がんに関する知識は必要である.</p>
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臨床検査栃木 = Journal of Tochigi Society of Medical Technology : 栃木県臨床衛生検査技師会雑誌 12(2) 144-149 2017年
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臨床検査栃木 = Journal of Tochigi Society of Medical Technology : 栃木県臨床衛生検査技師会雑誌 12(2) 140-143 2017年
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Progress of Digestive Endoscopy 90(Suppl.) s140-s140 2016年12月
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膵臓 31(6) 818-824 2016年12月日本膵臓学会発行の膵癌取扱い規約第7版において、病理診断に関連した主な改訂点は、局所進展度因子の判定基準の明確化、組織型分類の見直し、生検、細胞診の診断報告様式についての指針の新設、術前化学療法や放射線照射の組織学的な効果判定法の新設などである。膵腫瘍の診療において、膵癌取扱い規約はその診療方針決定における基盤でありまた診療科を越えた共通語でもある。したがって、腫瘍の病理組織型や病理診断の判定基準などについても、診療科を問わずその概要は知っておく必要がある。(著者抄録)
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消化器内視鏡 28(11) 1722‐1727-1727 2016年11月25日WHOの腫瘍分類は、消化器臓器の神経内分泌腫瘍について、2010年にそのグレード分類基準を大きく改定した。その主な内容は、(1)従来の「carcinoid(カルチノイド)」「endocrine neoplasm(内分泌腫瘍)」という名称を、臓器によらず、すべて「neuroendocrine neoplasm(神経内分泌腫瘍)」に変更し統一した、(2)核分裂像数とKi-67指数のみを基準とした組織グレード分類を提示した、(3)消化管、肝胆膵も含め、消化器臓器発生の神経内分泌腫瘍のグレード分類をすべて同じ診断基準とした、などである。これにより、グレード分類がシンプルにはなったが、いくつかの問題点も指摘されている。(1)増殖能のみによるグレード分類の妥当性について、(2)腫瘍内のheterogeneityについて、(3)臓器特異性について、などである。腫瘍分類は人が作るものであり、それによって腫瘍の本質が変わるわけではないが、治療方針にも影響を及ぼすため、その妥当性は、常に病理学的にも臨床上も丹念に検証され進められていくべきだろう。(著者抄録)
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すい臓 31(3) 519‐520 2016年7月4日
書籍等出版物
25共同研究・競争的資金等の研究課題
9-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2022年4月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2020年4月 - 2024年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2018年4月 - 2021年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2017年4月 - 2020年3月