基本情報
- 所属
- 自治医科大学 医学部 病理学講座・附属病院病理診断部 教授 (部長)(兼任)病理診断科 診療科長
- 学位
- 医学博士(東京大学)
- J-GLOBAL ID
- 201401077459790889
- researchmap会員ID
- B000237516
- 外部リンク
・平成2年 宮崎医科大学卒業
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
・平成2年 NTT関東逓信病院
臨床研修医(消化器内科・外科・画像診断・病理)・専修医(病理診断科)
・平成7年 国立がんセンター研究所支所 臨床腫瘍病理部 リサーチ・レジデント
・平成9年 国立がんセンター中央病院 臨床検査部 医員
・平成13年 ジョンズ・ホプキンス大学医学部 病理部 研究員
・平成16年 東京医科大学 病理診断学講座 講師
・平成17年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 講師
・平成18年 東京大学大学院医学系研究科 病理学講座 准教授
東京大学病院病理部 副部長
・平成21年 自治医科大学医学部病理学講座 教授
自治医科大学附属病院 病理診断部 部長
(平成26年~自治医科大学附属病院 病理診断科 科長)
研究分野
1経歴
2-
2009年9月 - 現在
-
2014年
論文
418-
Frontiers in medicine 11 1247625-1247625 2024年INTRODUCTION: The Hippo pathway consists of mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2), large tumor suppressor 1/2 (LATS1/2), and yes-associated protein (YAP)1. Herein, we present the first report on the significance of major Hippo pathway protein expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC). METHODS: The analyses included oral epithelial dysplasia (OED, n = 7), carcinoma in situ (CIS, n = 14), and oral squamous cell carcinoma (OSCC, n = 109). RESULTS: Cytoplasmic expression of MST1, LATS1, and LATS2 was low in OED, CIS, and OSCC. The cytoplasmic expression of MST2 was high in OED (5/7 cases), CIS (9/14 cases), and poorly differentiated OSCC (8/8 cases) but was low/lost in a proportion of differentiated OSCC (60/101 cases). The expression of YAP1 was associated with differentiation; low YAP expression was significantly more frequent in well-differentiated OSCC (35/71 cases), compared to moderately and poorly differentiated OSCC (11/38 cases). An infiltrative invasion pattern was associated with a high expression of MST2 and high expression of YAP1. The high expression of YAP1 was associated with features of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), such as the loss of E-cadherin and high expression of vimentin, laminin 5, and Slug. High expression of protein arginine methyltransferase (PRMT) 1 or 5, which positively regulates YAP activity, was associated with the high expression of YAP1 (p < 0.0001). CONCLUSION: Among the major Hippo pathway proteins, MST2 displayed a distinctive expression pattern in a significant proportion of differentiated OSCC, suggesting a possible differential role for MST2 depending on the course of OSCC progression. A high YAP1 expression may indicate aggressive OSCC with EMT via PRMTs at the invasive front.
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Virchows Archiv : an international journal of pathology 2023年9月28日The present study immunohistochemically investigated trimethylation of lysine 27 of histone 3 (H3K27me3) expression in 769 endometrial carcinomas and 196 uterine mesenchymal tumors. One dedifferentiated endometrial carcinoma (DEC) and one carcinosarcoma showed H3K27me3 deficiency that was limited to undifferentiated and sarcomatous components, respectively. Switch/sucrose nonfermenting (SWI/SNF) complex subunits (SMARCA4, SMARCB1, and ARID1A/1B) and mismatch repair proteins were proficient in both tumors. The dimethylation of H3K27 (H3K27me2) was deficient in the undifferentiated component, whereas the sarcomatous component had scattered H3K27me2-positive cells. CXorf67, which inhibits PRC2 function, was diffusely expressed in the sarcomatous component. CXorf67 was negative in the undifferentiated component, which was submitted to a genetic analysis and showed no alterations in PRC2 core subunits or H3K27. The present results suggest H3K27 methylation dysregulation as a cause of SWI/SNF-proficient DEC and carcinosarcoma and imply differences in their level of and the mechanisms underlying H3K27 methylation dysregulation.
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Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.] 2023年8月11日BACKGROUND: Intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) are a cystic precursor to pancreatic cancer. IPMNs deemed clinically to be at high-risk for malignant progression are frequently treated with surgical resection, and pathological examination of the pancreatectomy specimen is a key component of the clinical care of IPMN patients. METHODS: Systematic literature reviews were conducted around eight topics of clinical relevance in the examination of pathological specimens in patients undergoing resection of IPMN. RESULTS: This review provides updated perspectives on morphological subtyping of IPMNs, classification of intraductal oncocytic papillary neoplasms, nomenclature for high-grade dysplasia, assessment of T stage, distinction of carcinoma associated or concomitant with IPMN, role of molecular assessment of IPMN tissue, role of intraoperative assessment by frozen section, and preoperative evaluation of cyst fluid cytology. CONCLUSIONS: This analysis provides the foundation for data-driven approaches to several challenging issues in the pathology of IPMNs.
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Internal medicine (Tokyo, Japan) 2023年8月2日A 61-year-old woman was administered 35 cycles of pembrolizumab for the treatment of recurrent endometrial cancer, achieving a complete response. She presented with asymptomatic pancreatic enlargement and elevated hepatobiliary enzymes, but amylase and lipase levels were within the normal ranges. Intrapancreatic bile duct stenosis due to pancreatic enlargement was present, mimicking autoimmune pancreatitis on computed tomography performed before the onset of clinical manifestations. A histological examination of a biopsy specimen showed lymphocyte and plasma cell infiltration with dense fibrosis in the stroma. The patient was successfully treated with oral prednisolone. There were no manifestations of recurrent pancreatitis after tapering the prednisolone dose.
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Brain & development 2023年7月8日BACKGROUND: Niemann-Pick disease type C (NPC) is an autosomal recessive inherited and neurodegenerative disorder. Approximately 10% of NPC patients have acute liver failure and sometimes need liver transplantation (LT), and 7% reportedly develop inflammatory bowel disease (IBD). We report the case of a girl with NPC who had a re- accumulation of cholesterol in the transplanted liver and NPC-related IBD. CASE REPORT: The patient underwent living donor liver transplantation (LDLT) due to severe acute liver failure caused by an unknown etiology inherited from her father. At 1 year and 6 months (1Y6M), she developed neurological delay, catalepsy, and vertical supranuclear gaze palsy. The foam cells were found in her skin, and fibroblast Filipin staining was positive; hence, she was diagnosed with NPC. It was identified that her father had NPC heterozygous pathogenic variant. At 2 years, she had anal fissure, skin tag and diarrhea. She was diagnosed with NPC-related IBD, using a gastrointestinal endoscopy. Three years after LT, liver biopsy revealed foam cells and numerous fatty droplets. At 8 years, broken hepatocytes and substantial fibrosis were observed. She died from circulation failure due to hypoalbuminemia at 8Y2M. CONCLUSIONS: In NPC, load of cholesterol metabolism is suggested to persist even after LT. LDLT from NPC heterozygous variant donor was insufficient to metabolize cholesterol overload. In NPC patients, the possibility of cholesterol re-accumulation should be considered when LT is performed. NPC-related IBD should be considered when NPC patients have anorectal lesions or diarrhea.
MISC
695-
膵臓 36(4) 220-225 2021年8月腫瘍の治療方針決定に大きな影響を与え得る病理診断は,先人達の経験や知見が蓄積された分類や基準によって構築されている.膵領域では,膵癌取扱い規約分類やWHO分類,AFIP分類,UICC分類などを代表とするが,これらに付随して,膵管内腫瘍に関するボルティモア・コンセンサス,膵癌術前治療後の病理組織学的評価に関するアムステルダム・コンセンサスなども国際的な影響力を持つ.さらに,病理診断や評価をどのように臨床現場に伝えていくかについての病理診断報告書の国際標準化の動きとしてICCR(International Collaboration on Cancer Reporting)とWHOの新プロジェクトがある.本稿では,病理診断に関する国際的な分類や基準の作成過程に焦点を当てるとともに,そこに至る過程や背景として,国際交流やネットワーク形成の重要性についても述べる.(著者抄録)
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胆と膵 42(6) 501-505 2021年6月膵管の上皮内腫瘍/腫瘍性病変には、膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)、膵管内管状乳頭腫瘍(ITPN)、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍(IOPN)そして膵上皮内腫瘍性病変(pancreatic intraepithelial neoplasia:PanIN)がある。IPMNは、大橋、高木らが1982年に粘液産生膵癌(mucous secreting pancreatic cancer)の4例を報告したことに始まる。それから約40年の間に、その名称、概念、異型度分類、亜型分類など、さまざまな議論がなされてきた。その過程で、国際がん研究機関(IARC)が発行する国際保健機関(WHO)分類は、第2版(1996年)ではじめてIPMNを取り上げ、第4版(2010年)では、IPMNからITPNを独立させ、さらに第5版(2019年)ではIPMNからIOPNを独立させて現在に至る。PanINは、WHO分類第3版(2000年)に初登場し、以来、膵管癌の前駆病変として定着してきた。本稿では、膵管の上皮内腫瘍の変遷と用語の取り扱いについて、病理学的視点からこれらを整理する。(著者抄録)
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臨床消化器内科 36(6) 595-600 2021年5月<文献概要>近年,内視鏡検査,検体採取の質的向上により,膵胆道領域のIgG4関連疾患の生検診断が可能となりつつある.しかし,生検検体は微小であり,必ずしも特徴的な所見が得られるとは限らない.また,検体採取時にアーチファクトを伴いやすく診断に影響を与える場合もある.組織所見においては,時に腺癌との鑑別を要する腺房組織の導管上皮化生がみられることなどにも注意が必要である.本稿では,膵胆道領域におけるIgG4関連疾患の生検診断について,病理所見とその課題について概説する.
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胆と膵 42(5) 393-400 2021年5月胆膵領域に発生する腫瘍は、しばしば画像診断に難渋する。画像診断精度を向上させるためには、術前画像で異常所見を拾い上げる所見のための根拠を病理組織学的に検証していくことが重要である。当施設では、詳細な術前画像と病理像の対比のために、臨床医と病理医が協力して「検体造影検査」に加え「術後検体超音波検査」を行っている。とくに、「術後検体超音波検査」は、簡便で、病理像・画像対比に適した病理組織標本を作ることができ、画像所見へのフィードバックや診療科横断的なコミュニケーションツールとしても有意義な検査である。(著者抄録)
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膵臓 36(2) 142-149 2021年4月症例は37歳,女性.25歳で偶発的に膵体尾部に嚢胞性病変を指摘され,精査目的に当院消化器内科に紹介された.腹部造影CTとMRI検査では膵尾部に約5cmの嚢胞性腫瘤を認め膵粘液性嚢胞腫瘍(mucinous cystic neoplasm:MCN)が疑われたが,経過観察の方針となった.32歳時の第2子妊娠を契機に経過観察が一時中断となり,5年後の37歳に再診した.嚢胞性腫瘤は多房化し,大きさ6cmへの増大を認め,血清CA19-9の上昇を伴ったことから手術目的に消化器外科紹介となった.腹腔鏡下膵体尾部脾摘術を施行し,術後経過は良好で術後11日目に退院した.病理組織像では卵巣様間質を認め,微小浸潤を伴った膵粘液性嚢胞腺癌の診断であった.MCNの自然史を解明するには長期経過観察例の集積が必要である.(著者抄録)
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消化器クリニカルアップデート 2(2) 203-208 2021年4月膵癌は予後不良な悪性腫瘍であり、膵癌の予後を改善するためには、早期診断が極めて重要である。近年、膵癌のリスク因子や、早期に診断された膵癌の臨床的な特徴、画像の特徴などが報告されるようになり、リスク因子を有する症例の集積や経過観察の方法などが注目されている。本稿では、膵癌早期診断における活動の現状について概説する。(著者抄録)
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膵臓 36(2) 142-149 2021年4月症例は37歳,女性.25歳で偶発的に膵体尾部に嚢胞性病変を指摘され,精査目的に当院消化器内科に紹介された.腹部造影CTとMRI検査では膵尾部に約5cmの嚢胞性腫瘤を認め膵粘液性嚢胞腫瘍(mucinous cystic neoplasm:MCN)が疑われたが,経過観察の方針となった.32歳時の第2子妊娠を契機に経過観察が一時中断となり,5年後の37歳に再診した.嚢胞性腫瘤は多房化し,大きさ6cmへの増大を認め,血清CA19-9の上昇を伴ったことから手術目的に消化器外科紹介となった.腹腔鏡下膵体尾部脾摘術を施行し,術後経過は良好で術後11日目に退院した.病理組織像では卵巣様間質を認め,微小浸潤を伴った膵粘液性嚢胞腺癌の診断であった.MCNの自然史を解明するには長期経過観察例の集積が必要である.(著者抄録)
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胆と膵 41(臨増特大) 1153-1158 2020年11月膵管内乳頭粘液性腫瘍(intraductal papillary mucinous neoplasm:IPMN)は、大橋、高木らが1982年に粘液産生膵癌(mucous secreting pancreatic cancer)の4例を報告してから約40年の間に、その名称、概念、異型度分類、亜型分類など、さまざまな議論がなされ今日に至る。国際がん研究機関(International Agency for Research on Cancer:IARC)が発行する国際保健機関(WHO)分類は、1996年第2版ではじめて現IPMNを取り上げて以来、この分野の腫瘍の整理に常に新たな指針を示してきた。日本の膵癌取扱い規約は、WHO分類の変更に合わせるように少しずつ用語なども変更してきたが、両者間でもっとも混乱がみられたのは異型度分類であった。細胞形態だけでも「悪性」と診断できるとする日本の病理診断の考え方と、浸潤しないと悪性と診断しない両者の考え方の違いも影響していると思われるが、最近は各方面の努力もあり、用語は異なるが、基準は同じというところまできた。組織異型度分類は臨床予後に直結するものであり、同じ基準で診断されるようになることが望ましく、今後も歩み寄りの努力が必要であろう。(著者抄録)
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膵臓 35(4) 242-249 2020年8月WHOの消化器腫瘍分類第5版が2019年に改訂されたが,膵腫瘍の90%以上を占める膵管癌については,浸潤性微小乳頭状癌が亜型に加えられ,未分化癌が再整理された以外は大きな変更はない.しかし,病理学的役割は,当然その腫瘍分類の整理にとどまるものではなく,膵管癌にもいくつもの側面があり,病理学的研究も臨床〜基礎まで多方向性に進め統合させていく必要がある.本稿では,膵管癌について病理学的視点から,その病理像,亜型,前駆病変,癌間質の特徴などについて概説し,また日常診療に直結するEUS-FNA,TNM分類そして術前治療後の評価などについても現状と今後の課題について述べる.(著者抄録)
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胆と膵 41(6) 541-545 2020年6月膵癌の多くは、浸潤性膵管癌であり、膵臓腫瘍のなかで約60%を占める。その他には、膵管内乳頭粘液性腫瘍や粘液性嚢胞腫瘍に由来する浸潤癌や腺房細胞癌、神経内分泌細胞癌などがあり、これらも広い意味では膵癌である。また膵管癌にも腺扁平上皮癌などのような亜型が数種類存在する。膵管癌の遺伝子異常としては、癌遺伝子のKRAS、癌抑制遺伝子であるp16(CDKN2A)、TP53、SMAD4(DPC4)が以前からよく知られているが、遺伝子解析機器の進歩もあり、腫瘍細胞のみならず間質の分子異常も含めた解析もなされてきている。(著者抄録)
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Progress of Digestive Endoscopy 96(1) 57-60 2020年6月富士フイルムメディカル社から2019年11月に発売されたインフィニティ細胞診ブラシミニの細胞採取能力を評価した。本製品の特徴は、通常のブラシよりも硬めのブラシをブラシの両端に備えていることである。2019年5月から11月に胆管狭窄の質的診断として胆管擦過細胞診を施行した9例を対象とし、診断能とカテーテルの挿入性能を後方視的に評価した。カテーテルの挿入性は高く、全例で目的部位を擦過できた。悪性狭窄を疑った6例は擦過細胞診で良好な検体が採取されており、正診率は100%であった。一方で、胆汁細胞診の正診率は33.3%、胆管生検は66.7%であった。我々の検討は、この製品の有用性を示した。(著者抄録)
書籍等出版物
25共同研究・競争的資金等の研究課題
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2022年4月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2020年4月 - 2024年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2018年4月 - 2021年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2017年4月 - 2020年3月